Et første-i-menneskeligt fase 1-studie af plasmalogen-precursor PPI-1011 hos raske voksne frivillige for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. Sunde, ikke-rygende (i mindst 6 måneder før indgivelse af første studielægemiddel) mandlige og ikke-gravide og ikke-ammende kvindelige (inklusive postmenopausale og kirurgisk sterile kvinder) frivillige, 18-65 år, inklusive kl. tidspunktet for informeret samtykke.

   • Postmenopausal i mindst 1 år [bekræftet af FSH (16-157 IE/L) og 17β-østradiol (<202 pmol/L) niveauer]

     • Kirurgisk steril (delvis eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingo-ooforektomi) i mindst 6 måneder [bekræftet af medicinsk/operativ rapport eller hvis medicinsk/operativ rapport ikke er tilgængelig ved FSH- og 17β-østradiol-tests, hvis relevant].
2. Body mass index (BMI), der er inden for 18,5 - 30,0 kg/m2, inklusive, og emnet vejer ikke mere end 91,0 kg.
3. Sund, i henhold til sygehistorien, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som bestemt af PI/underforskeren.
4. Systolisk blodtryk mellem 95-140 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtryk mellem 55-90 mmHg, inklusive, iltmætningsniveau mellem 95% og 100%, inklusive, og hjertefrekvens mellem 55-100 bpm, inklusive, medmindre andet vurderes af PI/Sub-Investigator.
5. Kliniske laboratorieværdier inden for BPSI's seneste acceptable laboratorietestområde og/eller værdier anses af PI/underforskeren som "Ikke klinisk signifikant".
6. Evne til at forstå og blive informeret om undersøgelsens art, som vurderet af BPSI-personale. I stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. Skal kunne kommunikere effektivt med klinikpersonalet.
7. Evne til at faste i mindst 10 timer og indtage standardmåltider.
8. Tilgængelighed til at være frivillig i hele undersøgelsens varighed og villig til at overholde alle protokolkrav.
9. Aftal ikke at have en tatovering eller kropspiercing før slutningen af ​​undersøgelsen.
10. Accepter ikke at modtage COVD-19-vaccination fra 7 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel indtil 7 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration eller den sidste procedure i undersøgelsen, alt efter hvad der er senere.
11. Accepter ikke at modtage en vaccination (levende svækket vaccine) under undersøgelsen og indtil 60 dage efter undersøgelsen er afsluttet (sidste undersøgelsesprocedure)

12. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende og opfylde mindst én af følgende:

    • Vær kirurgisk steril i mindst 6 måneder (opnås gennem delvis eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi; bemærk, at tubal ligering ikke betragtes som en metode til permanent sterilisering).
    • Postmenopausal i minimum 1 år [bekræftet af FSH (16-157 IE/L) og 17β-østradiol (<202 pmol/L) niveauer]) (postmenopausal er defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).
    • Accepter at undgå graviditet og brug en acceptabel højeffektiv præventionsmetode med mandlige seksuelle partnere fra mindst 30 dage før undersøgelsen indtil mindst 30 dage efter undersøgelsen er afsluttet (sidste undersøgelsesprocedure).

    Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter orale præventionsmidler, hormonplaster, implantat eller injektion, hormonal eller ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) kombineret med en barrieremetode (mandligt eller kvindeligt kondom, mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel) eller dobbelt barriere metoder (mandligt kondom i forbindelse med mellemgulv og sæddræbende middel, mandligt kondom i forbindelse med cervikal hætte og sæddræbende middel). Fuldstændig afholdenhed som præventionsmetode er acceptabel, hvis den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

    Hvis en forsøgsperson bliver gravid under sin deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter, at hun har afsluttet sin sidste undersøgelsesprocedure, skal hun straks informere BPSI's personale.

13. Mænd, der ikke er vasektomiseret i mindst 6 måneder før dosering og er i stand til at blive far til børn, skal acceptere at bruge en acceptabel højeffektiv præventionsmetode med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder og ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste administration af studiemedicin.

Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter brug af kondom med en kvindelig seksuel partner i den fødedygtige alder, som bruger orale præventionsmidler, hormonplaster, implantat eller injektion, spiral eller system eller mellemgulv med sæddræbende middel. Fuldstændig afholdenhed som præventionsmetode er acceptabel, hvis den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Hvis en forsøgspersons partner bliver gravid under hans deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter, at han har afsluttet sin sidste undersøgelseslægemiddeladministration, skal han straks informere BPSI's personale.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant lever-, nyre-/genitourinær, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hæmatologisk sygdom eller tilstand, medmindre det er fastslået som ikke klinisk signifikant af PI/Sub- Efterforsker.
2. Klinisk signifikant anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemiddel oplevet inden for 7 dage før første studielægemiddeladministration, som bestemt af PI/underforskeren.
3. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før første dosering, som bestemt af PI/underinvestigator.
4. Tilstedeværelse af enhver væsentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt af PI/underinvestigator.
5. En kendt historie eller positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV), kronisk hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C.
6. Et positivt testresultat for stoffer af misbrug/rekreative stoffer (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, phencyclidin og benzodiazepiner), alkoholtest og cotinin. Positiv graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.

7. Kendt historie eller tilstedeværelse af:

   • Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før første studiemedicins administration;
   • Stofmisbrug eller afhængighed;
   • Kendt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på PPI-1011, dets hjælpestoffer (f.eks. flydende kokosolie, 1-thioglycerol osv.) og/eller beslægtede stoffer;
   • Fødevareallergier;
   • Tilstedeværelse af eventuelle diætrestriktioner, medmindre PI/underinvestigatoren vurderer det som "Ikke klinisk signifikant";
   • Alvorlige allergiske reaktioner (f. anafylaktiske reaktioner, angioødem).
   • Intolerance over for og/eller problemer med blodprøvetagning gennem venepunktur.
   • Unormale kostmønstre (uanset grund) i løbet af de fire uger forud for undersøgelsen, inklusive faste, kost med højt proteinindhold osv.

10. Personer, der har doneret i dagene forud for første indgivelse af studielægemiddel:

• 50-499 ml blod inden for de foregående 30 dage;

• 500 ml eller mere inden for de foregående 56 dage. 11. Donation af plasma ved plasmaferese inden for 7 dage før indgivelse af første studielægemiddel.

  12. Personer, der har deltaget i et andet klinisk forsøg, eller som har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.

  13. Brug af ethvert lipidsænkende lægemiddel/middel inklusive hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reduktasehæmmere (statiner), kolesterolabsorberende hæmmere (Ezetimibe), fibrinsyrederivater (fibrater), galdesyrebindere, PCSK9-hæmmere og nikotinsyre inden for 30 dage før til første undersøgelse af lægemiddeladministration og under undersøgelsens varighed.

  14. Brug af enhver form for kosttilskud, der indeholder DHA, fiskeolie, krillolie, plasmalogenekstrakt eller kammuslingekstrakter inden for 30 dage før den første indgivelse af studielægemiddel og i hele undersøgelsens varighed.

  15. Brug af ethvert kosttilskud, der indeholder lipoinsyre, inden for 30 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel og under undersøgelsens varighed.

  16. Anvendelse af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før indgivelse af første studielægemiddel (bortset fra accepterede præventionsmetoder).

  17. Brug af håndkøbsmedicin (inklusive orale multivitaminer, naturlægemidler og/eller kosttilskud) inden for 14 dage før indgivelse af første studielægemiddel (undtagen accepterede præventionsmetoder).

  18. Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt og/eller pomelo inden for 10 dage før indgivelse af første studielægemiddel.

  19. Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende koffein/methylxanthiner, valmuefrø og/eller alkohol inden for 48 timer før dosering.

  20. Personer, der har gennemgået en større operation inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen, medmindre andet vurderes af PI/underforsker.

  21. Har andre forhold, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion eller kunne forstyrre forsøgspersonen, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.

  22. Besvær med at sluge undersøgelseslægemidlet (oral opløsning). 23. Har tungepiercinger og/eller mundsmykker. 24. Kvinder, der er gravide eller ammende. 25. Kan eller vil ikke give informeret samtykke 26. Har fået en tatovering eller en kropspiercing inden for 30 dage før den første administration af studiemedicin.