En första-i-mänsklig fas 1-studie av plasmalogenprekursor PPI-1011 hos friska vuxna frivilliga för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. Friska, icke-rökare (under minst 6 månader före administrering av första studieläkemedlet) manliga, och icke-gravida och icke-ammande kvinnor (inklusive postmenopausala och kirurgiskt sterila kvinnor), frivilliga, 18-65 år, inklusive kl. tidpunkten för informerat samtycke.

   • Postmenopausal i minst 1 år [bekräftat av FSH (16-157 IE/L) och 17β-östradiol (<202 pmol/L) nivåer]

     • Kirurgiskt steril (partiell eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingo-ooforektomi) i minst 6 månader [bekräftas av medicinsk/operativ rapport eller om medicinsk/operativ rapport inte är tillgänglig genom FSH- och 17β-östradioltester, om tillämpligt].
2. Body mass index (BMI) som ligger inom 18,5 - 30,0 kg/m2, inklusive, och personen väger inte mer än 91,0 kg.
3. Frisk, enligt medicinsk historia, EKG, vitala tecken, laboratorieresultat och fysisk undersökning som fastställts av PI/underprövare.
4. Systoliskt blodtryck mellan 95-140 mmHg, inklusive, och diastoliskt blodtryck mellan 55-90 mmHg, inklusive, syremättnadsnivå mellan 95% och 100%, inklusive, och hjärtfrekvens mellan 55-100 bpm, inklusive, om inte annat bedöms av PI/underutredaren.
5. Kliniska laboratorievärden inom BPSI:s senaste acceptabla laboratorietestintervall och/eller värden anses av PI/underprövare som "Inte kliniskt signifikanta".
6. Förmåga att förstå och bli informerad om studiens natur, enligt bedömning av BPSI-personal. Kan ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande. Du ska kunna kommunicera effektivt med klinikpersonal.
7. Förmåga att fasta i minst 10 timmar och konsumera standardmåltider.
8. Tillgänglighet att vara volontär under hela studietiden och villig att följa alla protokollkrav.
9. Kom överens om att inte ta en tatuering eller piercing förrän i slutet av studien.
10. Gå med på att inte få COVD-19-vaccination från 7 dagar före första studieläkemedlets administrering till 7 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering eller den sista proceduren i studien, beroende på vilket som är senare.
11. Gå med på att inte få en vaccination (levande försvagat vaccin) under studien och fram till 60 dagar efter att studien har avslutats (senaste studieproceduren)

12. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida och icke ammande och uppfylla minst ett av följande:

    • Var kirurgiskt steril i minst 6 månader (uppnås genom partiell eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi; observera att tubal ligering inte anses vara en metod för permanent sterilisering).
    • Postmenopausal i minst 1 år [bekräftat av FSH (16-157 IE/L) och 17β-östradiol (<202 pmol/L) nivåer]) (postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan en alternativ medicinsk orsak).
    • Kom överens om att undvika graviditet och använd en acceptabel mycket effektiv preventivmetod med manliga sexpartners från minst 30 dagar före studien till minst 30 dagar efter att studien har avslutats (sista studieprocedur).

    Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar orala preventivmedel, hormonplåster, implantat eller injektion, hormonell eller icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) i kombination med en barriärmetod (kondom för män eller kvinnor, diafragma med spermiedödande medel, eller cervikal mössa med spermiedödande medel) eller dubbelbarriär. metoder (manlig kondom i samband med diafragma och spermiedödande medel, manlig kondom i samband med halshatt och spermiedödande medel). Fullständig abstinens som preventivmetod är acceptabel om den är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.

    Om en försöksperson blir gravid under sitt deltagande i studien och under 30 dagar efter att hon har slutfört sin senaste studieprocedur, måste hon omedelbart informera BPSI-personalen.

13. Hanar som inte har vasektomiserats på minst 6 månader före dosering och som kan skaffa barn måste gå med på att använda en acceptabel mycket effektiv preventivmetod med kvinnliga sexuella partners i fertil ålder och inte donera spermier under studien och under minst 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom med en kvinnlig sexpartner i fertil ålder som använder p-piller, hormonplåster, implantat eller injektion, spiral eller system, eller diafragma med spermiedödande medel. Fullständig abstinens som preventivmetod är acceptabel om den är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.

Om en försökspersons partner blir gravid under hans deltagande i studien och under 30 dagar efter att han har avslutat sin senaste studieläkemedelsadministration, måste han omedelbart informera BPSI-personalen.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia eller förekomst av någon kliniskt signifikant lever-, njur-/genitourinär, gastrointestinal, kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, endokrina, immunologiska, muskuloskeletala, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska eller hematologiska sjukdomar eller tillstånd såvida det inte fastställs att det inte är kliniskt signifikant av PI/Sub- Forskare.
2. Kliniskt signifikant historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel som upplevts inom 7 dagar före första studieläkemedelsadministrering, som bestämts av PI/underutredaren.
3. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första doseringen, som fastställts av PI/underutredaren.
4. Förekomst av någon signifikant fysisk abnormitet eller organavvikelse som fastställts av PI/underutredaren.
5. En känd historia eller positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), kronisk hepatit B-ytantigen eller hepatit C.
6. Ett positivt testresultat för droger av missbruk/nöjesdroger (marijuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin och bensodiazepiner), alkoholtest och kotinin. Positivt graviditetstest för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder.

7. Känd historia eller närvaro av:

   • Alkoholmissbruk eller alkoholberoende inom ett år före den första studieläkemedlets administrering;
   • Narkotikamissbruk eller -beroende;
   • Känd överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot PPI-1011, dess hjälpämnen (t.ex. flytande kokosnötolja, 1-tioglycerol etc) och/eller relaterade substanser;
   • Mat allergier;
   • Närvaro av kostrestriktioner såvida inte PI/underutredaren bedömer det som "Inte kliniskt signifikant";
   • Allvarliga allergiska reaktioner (t. anafylaktiska reaktioner, angioödem).
   • Intolerans mot och/eller svårigheter med blodprovtagning genom venpunktion.
   • Onormala kostmönster (av någon anledning) under de fyra veckorna före studien, inklusive fasta, proteinrik kost etc.

10. Individer som har donerat, dagarna före första administreringen av studieläkemedlet:

• 50-499 ml blod under de senaste 30 dagarna;

• 500 ml eller mer under de senaste 56 dagarna. 11. Donation av plasma genom plasmaferes inom 7 dagar före första studieläkemedlets administrering.

  12. Individer som har deltagit i en annan klinisk prövning eller som fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

  13. Användning av något lipidsänkande läkemedel/medel inklusive hydroximetylglutaryl (HMG) CoA-reduktashämmare (statiner), kolesterolabsorberande hämmare (Ezetimib), fibrinsyraderivat (fibrater), gallsyrabindare, PCSK9-hämmare och nikotinsyra inom 30 dagar tidigare för att först studera läkemedelsadministration och under studiens varaktighet.

  14. Användning av tillskott som innehåller DHA, fiskolja, krillolja, plasmalogenextrakt eller kammusslorextrakt inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering och under hela studien.

  15. Användning av tillskott som innehåller liponsyra inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering och under studiens varaktighet.

  16. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före första administrering av studieläkemedlet (förutom accepterade preventivmetoder).

  17. Användning av receptfria läkemedel (inklusive orala multivitaminer, växtbaserade och/eller kosttillskott) inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering (förutom accepterade preventivmetoder).

  18. Konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och/eller pomelo inom 10 dagar före första studieläkemedlets administrering.

  19. Konsumtion av mat eller dryck som innehåller koffein/metylxantiner, vallmofrön och/eller alkohol inom 48 timmar före dosering.

  20. Individer som har genomgått någon större operation inom 6 månader före studiens början, såvida inte annat bedömts av PI/underutredare.

  21. Har andra tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering, eller kan störa försökspersonen som deltar i eller slutför studien.

  22. Svårigheter att svälja studieläkemedlet (oral lösning). 23. Ha tungpiercingar och/eller munsmycken. 24. Kvinnor som är gravida eller ammar. 25. Kan eller vill inte ge informerat samtycke 26. Har haft en tatuering eller piercing inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.