安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、健康な成人ボランティアを対象としたプラズマローゲン前駆体 PPI-1011 のヒト初の第 1 相試験

包含基準:

1. 健康で非喫煙者（最初の治験薬投与前少なくとも6ヶ月間）の男性、および非妊娠および非授乳中の女性（閉経後および外科的に不妊の女性を含む）のボランティア、年齢18〜65歳（時点を含む）インフォームドコンセントの時間。

   • 閉経後少なくとも1年[FSH（16～157 IU/L）および17β-エストラジオール（<202 pmol/L）レベルによって確認される]

     • 少なくとも6ヶ月間の外科的無菌（子宮の部分的または全摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管卵巣摘出術）[医学的/手術報告書によって確認されるか、医学的/手術報告書が入手できない場合はFSHおよび17β-エストラジオール検査（該当する場合）によって確認される]。
2. 体格指数（BMI）が 18.5 ～ 30.0 kg/m2 以内で、対象の体重が 91.0 kg 以下であること。
3. 病歴、ECG、バイタルサイン、臨床検査結果、および主任研究者/副研究者が判断した身体検査によれば、健康である。
4. 収縮期血圧が95～140mmHg（両端値を含む）、拡張期血圧が55～90mmHg（両端値を含む）、酸素飽和度が95%～100%（両端値を含む）、心拍数が55～100bpm（両端値を含む）である。ただし、別段の定めがない限り、主任研究者/副研究者。
5. BPSI の最新の許容臨床検査範囲内の臨床検査値、および/または値は、PI/治験分担医師によって「臨床的に重要ではない」と見なされます。
6. BPSI スタッフによって評価された、研究の性質を理解し、情報を得る能力。 研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。 クリニックのスタッフと効果的にコミュニケーションがとれる必要があります。
7. 少なくとも10時間絶食し、標準的な食事を摂取できること。
8. 研究期間全体にわたってボランティア活動が可能であり、すべてのプロトコル要件を遵守する意欲があること。
9. 研究が終了するまでタトゥーやボディピアスをしないことに同意します。
10. 最初の治験薬投与の7日前から、最後の治験薬投与または治験最後の手順のいずれか遅い日の7日後まで、COVD-19ワクチン接種を受けないことに同意する。
11. 研究期間中および研究終了後60日後（最後の研究手順）までワクチン接種（弱毒生ワクチン）を受けないことに同意する。

12. 女性被験者は非妊娠および非授乳中であり、以下の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

    • 最低 6 か月間は外科的に無菌状態であること（子宮の部分摘出術または全摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術によって達成されます。卵管結紮は永久滅菌の方法とはみなされないことに注意してください）。
    • 閉経後少なくとも1年間[FSH（16～157 IU/L）および17β-エストラジオール（<202 pmol/L）レベルによって確認]）（閉経後とは、連続12ヶ月間月経がなく、月経がないことと定義されます）代替の医学的原因）。
    • 研究の少なくとも30日前から研究終了後少なくとも30日まで（最後の研究手順）、妊娠を回避し、男性の性的パートナーと許容できる非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する。

    医学的に許容される避妊方法には、経口避妊薬、ホルモンパッチ、インプラントまたは注射、ホルモンまたは非ホルモンの子宮内避妊具（IUD）とバリア法（男性または女性用コンドーム、殺精子剤を含む隔膜、または殺精子剤を含む子宮頸管キャップ）または二重バリアを組み合わせたものなどがあります。方法（男性用コンドームとダイアフラムおよび殺精子剤の併用、男性用コンドームと子宮頸管キャップおよび殺精子剤の併用）。 避妊方法としての完全な禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。

    研究への参加中、および最後の研究手順を完了してから 30 日間に被験者が妊娠した場合、被験者は直ちに BPSI スタッフに通知しなければなりません。

13. 投与前の少なくとも6か月間精管切除を受けておらず、子供を産むことができる男性は、妊娠の可能性のある女性の性的パートナーに対して受け入れられる非常に効果的な避妊方法を使用し、研究期間中および少なくとも30日間は精子を提供しないことに同意しなければならない最後の治験薬投与後。

医学的に許容される避妊方法には、経口避妊薬、ホルモンパッチ、インプラントまたは注射、IUDまたはシステム、または殺精子剤を含む隔膜を使用している妊娠の可能性のある女性の性的パートナーとコンドームを使用することが含まれます。 避妊方法としての完全な禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。

被験者のパートナーが研究への参加中、および最後の治験薬投与を完了してから 30 日間の間に妊娠した場合、被験者はただちに BPSI スタッフに通知しなければなりません。

除外基準:

1. -臨床的に重要な肝臓、腎臓/泌尿生殖器、胃腸、心血管、脳血管、肺、内分泌、免疫、筋骨格、神経、精神、皮膚、または血液の疾患または症状の既知の病歴または存在。ただし、PI/サブドクターによって臨床的に重要でないと判断された場合は除きます。捜査官。
2. -臨床的に重要な胃腸病理（例：慢性下痢、炎症性腸疾患）、未解決の胃腸症状（例：下痢、嘔吐）、または胃腸の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の臨床的に重要な病歴または存在。 PI/治験分担医師によって決定される、最初の治験薬投与前7日以内に経験した薬剤。
3. -PI/治験分担医師によって決定された、最初の投与前30日以内の臨床的に重大な疾患の存在。
4. 主任研究者/副研究者によって判断された、重大な身体的または臓器の異常の存在。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎の既知の病歴または検査結果が陽性である。
6. 乱用薬物/娯楽用薬物 (マリファナ、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン)、アルコール検査、およびコチニンの検査結果が陽性。 妊娠の可能性のある女性被験者の妊娠検査結果が陽性。

7. 以下の既知の病歴または存在:

   • 最初の治験薬投与前の1年以内のアルコール乱用または依存症;
   • 薬物乱用または依存。
   • PPI-1011、その賦形剤（液体ココナッツオイル、1-チオグリセロールなど）、および/または関連物質に対する既知の過敏症または特異反応;
   • 食物アレルギー;
   • PI/治験分担医師によって「臨床的に重要ではない」とみなされた場合を除き、食事制限の存在。
   • 重度のアレルギー反応（例： アナフィラキシー反応、血管浮腫）。
   • 静脈穿刺による採血に対する不耐性および/または採血の困難。
   • 研究前の4週間における（理由を問わず）異常な食事パターン（絶食、高タンパク質食など）。

10. 最初の治験薬投与前の数日間に寄付を行った個人：

• 過去 30 日間の血液量が 50 ～ 499 mL。

• 過去56日間に500mL以上。 11. -最初の治験薬投与前の7日以内に血漿交換による血漿の提供。

  12. 別の臨床試験に参加したことのある個人、または最初の治験薬投与前30日以内に治験薬の投与を受けた個人。

  13. ヒドロキシメチルグルタリル（HMG）CoA還元酵素阻害剤（スタチン）、コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブ）、フィブリン酸誘導体（フィブラート）、胆汁酸封鎖剤、PCSK9阻害剤、ニコチン酸を含む脂質低下薬/薬剤の使用前30日以内最初に薬物投与を研究し、研究期間中。

  14.最初の治験薬投与前の30日以内および治験期間中の、DHA、魚油、オキアミ油、プラズマローゲン抽出物またはホタテ貝抽出物を含むサプリメントの使用。

  15. 最初の治験薬投与前の30日以内および治験期間中のリポ酸を含むサプリメントの使用。

  16. 最初の治験薬投与前14日以内の処方薬の使用（認められた避妊方法を除く）。

  17. 最初の治験薬投与前の14日以内の市販薬（経口マルチビタミン、ハーブおよび/または栄養補助食品を含む）の使用（認められた避妊方法を除く）。

  18.最初の治験薬投与前の10日以内のグレープフルーツおよび/またはザボンを含む食品または飲料の摂取。

  19. 投与前の48時間以内に、カフェイン/メチルキサンチン、ケシの実、および/またはアルコールを含む食品または飲料を摂取した。

  20. 主任研究者/副治験責任医師が別途判断した場合を除き、研究開始前6か月以内に大手術を受けた患者。

  21. 研究者またはスポンサーの意見で、被験者を含めるのに不適当にする、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性があるその他の症状がある。

  22.治験薬（経口溶液）を飲み込むのが困難。 23. 舌ピアスやマウスジュエリーを付けてください。 24. 妊娠中または授乳中の女性。 25. インフォームド・コンセントを提供できない、または提供したくない 26. -最初の治験薬投与前の30日以内にタトゥーまたはボディピアスを行っている。