En første-i-menneskelig fase 1-studie av plasmalogen-forløper PPI-1011 hos friske voksne frivillige for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

1. Friske, ikke-røykende (i minst 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon) mannlige og ikke-gravide og ikke-ammende kvinner (inkludert postmenopausale og kirurgisk sterile kvinner) frivillige, 18–65 år, inkludert kl. tidspunktet for informert samtykke.

   • Postmenopausal i minst 1 år [bekreftet av FSH (16-157 IE/L) og 17β-østradiol (<202 pmol/L) nivåer]

     • Kirurgisk steril (Delvis eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingo-ooforektomi) i minst 6 måneder [bekreftet av medisinsk/operativ rapport eller hvis medisinsk/operativ rapport ikke er tilgjengelig ved FSH- og 17β-østradioltester, hvis aktuelt].
2. Kroppsmasseindeks (BMI) som er innenfor 18,5 - 30,0 kg/m2, inklusive, og personen veier ikke mer enn 91,0 kg.
3. Frisk, i henhold til sykehistorien, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøkelse som bestemt av PI/underetterforskeren.
4. Systolisk blodtrykk mellom 95-140 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtrykk mellom 55-90 mmHg, inklusive, oksygenmetningsnivå mellom 95 % og 100 %, inkludert, og hjertefrekvens mellom 55-100 bpm, inkludert, med mindre annet er ansett av PI/underetterforskeren.
5. Kliniske laboratorieverdier innenfor BPSIs siste akseptable laboratorietestområde, og/eller verdier anses av PI/underforskeren som "Ikke klinisk signifikant".
6. Evne til å forstå og bli informert om studiens natur, vurdert av BPSI-ansatte. I stand til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre. Må kunne kommunisere effektivt med klinikkpersonalet.
7. Evne til å faste i minst 10 timer og innta standardmåltider.
8. Tilgjengelighet til å være frivillig under hele studietiden og villig til å overholde alle protokollkrav.
9. Godta å ikke ta en tatovering eller piercing før studiet er ferdig.
10. Godta å ikke motta COVD-19-vaksinasjon fra 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon til 7 dager etter siste studielegemiddeladministrering eller siste prosedyre i studien, avhengig av hva som er senere.
11. Godta å ikke motta en vaksinasjon (levende svekket vaksine) under studien og inntil 60 dager etter at studien er avsluttet (siste studieprosedyre)

12. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende og oppfylle minst ett av følgende:

    • Vær kirurgisk steril i minimum 6 måneder (oppnås gjennom delvis eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi; merk at tubal ligering ikke anses som en metode for permanent sterilisering).
    • Postmenopausal i minimum 1 år [bekreftet av FSH (16-157 IE/L) og 17β-østradiol (<202 pmol/L) nivåer]) (postmenopausal er definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).
    • Godta å unngå graviditet og bruk en akseptabel svært effektiv prevensjonsmetode med mannlige seksuelle partnere fra minst 30 dager før studien til minst 30 dager etter at studien er avsluttet (siste studieprosedyre).

    Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer orale prevensjonsmidler, hormonplaster, implantat eller injeksjon, hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) kombinert med en barrieremetode (mannlig eller kvinnelig kondom, diafragma med spermicid, eller cervical cap med spermicid) eller dobbel barriere. metoder (mannkondom i forbindelse med diafragma og spermicid, mannlig kondom i forbindelse med cervical cap og spermicid). Fullstendig avholdenhet som prevensjonsmetode er akseptabelt dersom det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

    Hvis en forsøksperson blir gravid under sin deltakelse i studien og i 30 dager etter at hun har fullført sin siste studieprosedyre, må hun informere BPSI-ansatte umiddelbart.

13. Menn som ikke er vasektomisert i minst 6 måneder før dosering og er i stand til å bli far til barn, må samtykke i å bruke en akseptabel svært effektiv prevensjonsmetode med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder og ikke donere sæd i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom med en kvinnelig seksuell partner i fertil alder som bruker orale prevensjonsmidler, hormonplaster, implantat eller injeksjon, spiral eller system, eller diafragma med sæddrepende middel. Fullstendig avholdenhet som prevensjonsmetode er akseptabelt dersom det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

Hvis en forsøkspersons partner blir gravid under hans deltakelse i studien og i 30 dager etter at han har fullført sin siste studielegemiddeladministrasjon, må han informere BPSI-ansatte umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie eller tilstedeværelse av en hvilken som helst klinisk signifikant lever-, nyre-/geniturinær, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskel-skjelett-, nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sykdom eller tilstand med mindre det er fastslått som ikke klinisk signifikant av PI/Sub- Etterforsker.
2. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast) eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medikament opplevd innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon, bestemt av PI/underforskeren.
3. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dosering, bestemt av PI/underetterforskeren.
4. Tilstedeværelse av enhver vesentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt av PI/underetterforskeren.
5. En kjent historie eller positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), kronisk hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C.
6. Et positivt testresultat for rusmidler/rusmiddel (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin og benzodiazepiner), alkoholtest og kotinin. Positiv graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder.

7. Kjent historie eller tilstedeværelse av:

   • Alkoholmisbruk eller avhengighet innen ett år før første studielegemiddeladministrasjon;
   • Narkotikamisbruk eller avhengighet;
   • Kjent overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på PPI-1011, dets hjelpestoffer (f.eks. flytende kokosnøttolje, 1-tioglycerol osv.), og/eller relaterte stoffer;
   • Matallergier;
   • Tilstedeværelse av kostholdsbegrensninger med mindre PI/underetterforskeren anser det som "Ikke klinisk signifikant";
   • Alvorlige allergiske reaksjoner (f. anafylaktiske reaksjoner, angioødem).
   • Intoleranse for og/eller problemer med blodprøvetaking gjennom venepunktur.
   • Unormale diettmønstre (uansett grunn) i løpet av de fire ukene før studien, inkludert faste, høyproteindietter osv.

10. Personer som har donert, i dagene før første studielegemiddeladministrasjon:

• 50-499 ml blod de siste 30 dagene;

• 500 ml eller mer de siste 56 dagene. 11. Donasjon av plasma ved plasmaferese innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering.

  12. Personer som har deltatt i en annen klinisk utprøving eller som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.

  13. Bruk av lipidsenkende legemidler/midler inkludert hydroksymetylglutaryl (HMG) CoA-reduktasehemmere (statiner), kolesterolabsorberende hemmere (Ezetimib), fibrinsyrederivater (fibrater), gallesyrebindere, PCSK9-hemmere og nikotinsyre innen 30 dager tidligere. til første studie medikamentadministrasjon og for varigheten av studien.

  14. Bruk av alle kosttilskudd som inneholder DHA, fiskeolje, krillolje, plasmalogenekstrakt eller kamskjellekstrakter innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering og under varigheten av studien.

  15. Bruk av kosttilskudd som inneholder liponsyre innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering og under studiens varighet.

  16. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering (bortsett fra aksepterte prevensjonsmetoder).

  17. Bruk av reseptfrie medisiner (inkludert orale multivitaminer, urte- og/eller kosttilskudd) innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering (bortsett fra aksepterte prevensjonsmetoder).

  18. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og/eller pomelo innen 10 dager før første studielegemiddeladministrasjon.

  19. Inntak av mat eller drikke som inneholder koffein/metylxantiner, valmuefrø og/eller alkohol innen 48 timer før dosering.

  20. Individer som har gjennomgått en større operasjon innen 6 måneder før starten av studien, med mindre annet er ansett av PI/underetterforsker.

  21. Har andre forhold som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre forsøkspersonen som deltar i eller fullfører studien.

  22. Vanskeligheter med å svelge studiemedikamentet (mikstur). 23. Ha tungepiercinger og/eller munnsmykker. 24. Kvinner som er gravide eller ammer. 25. Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke 26. Har tatt en tatovering eller piercing innen 30 dager før første studiemedisin.