Une première étude de phase 1 chez l'homme sur le précurseur du plasmagène PPI-1011 chez des volontaires adultes en bonne santé pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique

Critère d'intégration:

1. Volontaires masculins et féminins non enceintes et non allaitantes (y compris les femmes ménopausées et stériles chirurgicalement) en bonne santé, non-fumeurs (pendant au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude), âgés de 18 à 65 ans, inclus à moment du consentement éclairé.

   • Post-ménopause depuis au moins 1 an [confirmé par les taux de FSH (16-157 UI/L) et de 17β-estradiol (<202 pmol/L)]

     • Chirurgicalement stérile (hystérectomie partielle ou totale, ovariectomie bilatérale, salpingo-ovariectomie bilatérale) depuis au moins 6 mois [confirmé par un rapport médical/opératoire ou si le rapport médical/opératoire n'est pas disponible par des tests FSH et 17β-estradiol, le cas échéant].
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2, inclus, et le sujet ne pèse pas plus de 91,0 kg.
3. En bonne santé, selon les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, les résultats de laboratoire et l'examen physique déterminés par le PI/sous-investigateur.
4. Pression artérielle systolique entre 95 et 140 mmHg, inclus, et pression artérielle diastolique entre 55 et 90 mmHg, inclus, niveau de saturation en oxygène entre 95 % et 100 %, inclus, et fréquence cardiaque entre 55 et 100 bpm, inclus, sauf décision contraire de la part de le PI/sous-investigateur.
5. Les valeurs de laboratoire clinique dans la gamme de tests de laboratoire acceptables la plus récente de BPSI, et/ou les valeurs sont considérées par le PI/sous-investigateur comme « non significatives sur le plan clinique ».
6. Capacité à comprendre et à être informé de la nature de l'étude, telle qu'évaluée par le personnel de BPSI. Capable de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude. Doit être capable de communiquer efficacement avec le personnel de la clinique.
7. Capacité à jeûner pendant au moins 10 heures et à consommer des repas standard.
8. Disponibilité à faire du bénévolat pendant toute la durée de l'étude et disposé à adhérer à toutes les exigences du protocole.
9. Accepter de ne pas se faire tatouer ou percer jusqu'à la fin de l'étude.
10. Accepter de ne pas recevoir la vaccination contre le COVD-19 à partir de 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ou la dernière procédure de l'étude, selon la dernière éventualité.
11. Accepter de ne pas recevoir de vaccination (vaccin vivant atténué) pendant l'étude et jusqu'à 60 jours après la fin de l'étude (dernière procédure d'étude)

12. Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes et remplir au moins l'une des conditions suivantes :

    • Être chirurgicalement stérile pendant au moins 6 mois (réalisée par hystérectomie partielle ou totale, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale ; notez que la ligature des trompes n'est pas considérée comme une méthode de stérilisation permanente).
    • Post-ménopause depuis au moins 1 an [confirmé par les taux de FSH (16-157 UI/L) et de 17β-estradiol (<202 pmol/L)]) (la post-ménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans règles sans cause médicale alternative).
    • Accepter d'éviter une grossesse et d'utiliser une méthode de contraception acceptable hautement efficace avec des partenaires sexuels masculins d'au moins 30 jours avant l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la fin de l'étude (dernière procédure d'étude).

    Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent les contraceptifs oraux, les timbres hormonaux, les implants ou les injections, les dispositifs intra-utérins (DIU) hormonaux ou non hormonaux associés à une méthode de barrière (préservatif masculin ou féminin, diaphragme avec spermicide ou cape cervicale avec spermicide) ou à double barrière méthodes (préservatif masculin en conjonction avec diaphragme et spermicide, préservatif masculin en conjonction avec cape cervicale et spermicide). L'abstinence complète comme méthode de contraception est acceptable si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

    Si une participante tombe enceinte pendant sa participation à l'étude et pendant 30 jours après avoir terminé sa dernière procédure d'étude, elle doit en informer immédiatement le personnel de BPSI.

13. Les hommes qui ne sont pas vasectomisés pendant au moins 6 mois avant le dosage et qui sont capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable hautement efficace avec des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Les méthodes de contraception médicalement acceptables comprennent l'utilisation d'un préservatif avec une partenaire sexuelle féminine en âge de procréer qui utilise des contraceptifs oraux, un patch hormonal, un implant ou une injection, un DIU ou un système, ou un diaphragme avec spermicide. L'abstinence complète comme méthode de contraception est acceptable si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

Si la partenaire d'un sujet tombe enceinte pendant sa participation à l'étude et pendant 30 jours après avoir terminé sa dernière administration de médicament à l'étude, elle doit en informer immédiatement le personnel de BPSI.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou présence de toute maladie ou affection hépatique, rénale/génito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, immunologique, musculo-squelettique, neurologique, psychiatrique, dermatologique ou hématologique cliniquement significative, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par le PI/Sous- Enquêteur.
2. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de toute pathologie gastro-intestinale cliniquement significative (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin), symptômes gastro-intestinaux non résolus (par exemple, diarrhée, vomissements) ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament expérimenté dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par le PI/sous-investigateur.
3. Présence de toute maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première dose, telle que déterminée par le PI/sous-investigateur.
4. Présence de toute anomalie physique ou organique significative, telle que déterminée par le PI / sous-investigateur.
5. Antécédents connus ou résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B chronique ou l'hépatite C.
6. Un résultat de test positif pour les drogues d'abus/drogues récréatives (marijuana, amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, phencyclidine et benzodiazépines), test d'alcoolémie et cotinine. Test de grossesse positif pour les sujets féminins en âge de procréer.

7. Antécédents connus ou présence de :

   • Abus ou dépendance à l'alcool dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   • Toxicomanie ou dépendance aux drogues ;
   • Hypersensibilité connue ou réaction idiosyncrasique au PPI-1011, à ses excipients (par exemple, huile de noix de coco liquide, 1-thioglycérol, etc.) et/ou à des substances apparentées ;
   • Allergies alimentaires;
   • Présence de toute restriction alimentaire à moins qu'elle ne soit jugée par le PI/sous-chercheur comme « non significative sur le plan clinique » ;
   • Réactions allergiques graves (par ex. réactions anaphylactiques, œdème de Quincke).
   • Intolérance et/ou difficulté avec le prélèvement sanguin par ponction veineuse.
   • Régime alimentaire anormal (pour quelque raison que ce soit) au cours des quatre semaines précédant l'étude, y compris le jeûne, les régimes riches en protéines, etc.

10. Les personnes qui ont fait un don, dans les jours précédant la première administration du médicament à l'étude :

• 50 à 499 ml de sang au cours des 30 derniers jours ;

• 500 mL ou plus au cours des 56 derniers jours. 11. Don de plasma par plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

  12. Les personnes qui ont participé à un autre essai clinique ou qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

  13. Utilisation de tout médicament/agent hypolipidémiant, y compris les inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl (HMG) CoA réductase (statines), les inhibiteurs absorbant le cholestérol (ézétimibe), les dérivés de l'acide fibrique (fibrates), les séquestrants des acides biliaires, les inhibiteurs de PCSK9 et l'acide nicotinique dans les 30 jours précédant à la première administration du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.

  14. Utilisation de tout supplément contenant du DHA, de l'huile de poisson, de l'huile de krill, de l'extrait de plasmalogène ou des extraits de pétoncles dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude.

  15. Utilisation de tout supplément contenant de l'acide lipoïque dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude.

  16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des méthodes de contraception acceptées).

  17. Utilisation de tout médicament en vente libre (y compris les multivitamines orales, les suppléments à base de plantes et/ou diététiques) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des méthodes de contraception acceptées).

  18. Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse et/ou du pomelo dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

  19. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine/méthylxanthines, des graines de pavot et/ou de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration.

  20. Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le début de l'étude, sauf décision contraire du PI/sous-investigateur.

  21. Avoir toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendrait le sujet impropre à l'inclusion, ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude.

  22. Difficulté à avaler le médicament à l'étude (solution buvable). 23. Avoir des piercings à la langue et/ou des bijoux dans la bouche. 24. Femmes enceintes ou allaitantes. 25. Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé 26. Avoir eu un tatouage ou un perçage corporel dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.