Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een first-in-human fase 1-studie van plasmalogen-precursor PPI-1011 bij gezonde volwassen vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen

23 juli 2023 bijgewerkt door: MED-LIFE DISCOVERIES LP

Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gecombineerde enkelvoudige en meervoudige oplopende dosisstudie van PPI-1011 bij proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen

PPI-1011 wordt ontwikkeld als een docosahexaeenzuur (DHA)-bevattende plasmalogeenprecursor met een goede stabiliteit op lange termijn, specifiek voor de behandeling van rhizomelische chondrodysplasia punctata (RCDP), een uiterst zeldzame vorm van peroxisomale biogenesestoornis (PBD). Het doel van de behandeling met PPI-1011 is om de niveaus van plasmalogenen in de bloedsomloop en weefsels te verhogen, in de hoop dat dit de plasmalogenenniveaus in het lichaam zal normaliseren en zal resulteren in klinische verbetering voor patiënten. De huidige studie is een first-in-human (FIH), fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses PPI te beoordelen. -1011 oraal toegediend aan gezonde proefpersonen. De studie bestaat uit 5 geplande cohorten met enkelvoudige dosis (n = 8 per cohort, totaal gerandomiseerd 6 actief: 2 placebo) met een sentinel-ontwerp. Na beoordeling van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens door de veiligheidsbeoordelingscommissie en indiening bij Health Canada zal de studie worden uitgebreid met 2 geplande cohorten met meerdere doses (n = 8 per cohort, totaal gerandomiseerd 6 actief: 2 placebo).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, first-in-human (FIH) studie van PPI-1011 bij gezonde mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke vrijwilligers. De studie zal uit twee delen bestaan: enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD). De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en PK evalueren in 5 geplande SAD-cohorten met schildwachtontwerp (n=8 per cohort, totaal gerandomiseerd 6 actief: 2 placebo) en 2 geplande MAD-cohorten (n=8 per cohort, totaal gerandomiseerd 6 actief: 2 placebo). Op basis van toenemende gegevens kan (een) aanvullende cohort(s) met enkelvoudige dosis en/of cohort(s) met meerdere doses (n=8 per cohort) worden toegevoegd om de veiligheid, verdraagbaarheid of het PK-profiel van PPI-1011 beter te kunnen beoordelen om te voldoen aan de onderzoeksdoelstellingen en probeer de maximaal getolereerde dosis te bepalen.

Een peildosis bij 2 deelnemers (1:1 PPI-1011: placebo) zal worden uitgevoerd in elk cohort met een enkele dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid bij geplande doses te evalueren. Extra cohort(s) zullen worden gedoseerd indien een andere dosis(sen) nodig is/zijn op basis van de opkomende veiligheids- en farmacokinetische gegevens van het/de hoofdcohort(s) om een ​​betere beoordeling te geven van de veiligheid, verdraagbaarheid of farmacokinetiek van PPI-1011. Een sentinelontwerp is mogelijk niet toepasbaar wanneer een cohort met dezelfde of een hogere blootstelling aan geneesmiddelen al is geëvalueerd.

Enkele oplopende dosis (SAD):

De 5 geplande niveaus van een enkele dosis zijn:

Cohort A 10 mg/kg PPI-1011 of Placebo Cohort B 25 mg/kg PPI-1011 of Placebo Cohort C 50 mg/kg PPI-1011 of Placebo Cohort D 75 mg/kg PPI-1011 of Placebo Cohort E 100 mg/kg PPI-1011 of Placebo

Dosisniveaus kunnen worden gewijzigd en/of extra cohorten kunnen worden toegevoegd op basis van opkomende veiligheids- en farmacokinetische gegevens. Proefpersonen die deelnamen aan de behandelingscohorten met enkelvoudige dosis krijgen op dag 1 oraal een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (PPI-1011 of placebo).

Er zal een periode van ten minste 24 uur nodig zijn tussen de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan de eerste 2 proefpersonen (1 actieve, 1 placebo) en de 6 resterende proefpersonen (5 actieve, 1 placebo) in het cohort. Als er na 24 uur observatie geen grote veiligheidsproblemen worden waargenomen, kan de dosering van de resterende 6 deelnemers in dat cohort worden voortgezet. De dosisescalatie kan doorgaan na beoordeling door de veiligheidsbeoordelingscommissie van de geblindeerde veiligheidsgegevens tot ten minste dag 3 van alle deelnemers aan het voorgaande cohort met enkelvoudige dosis. De beslissing over dosisescalatie zal gebaseerd zijn op veiligheidsevaluatie voor een aanvaardbaar veiligheidsprofiel zoals bepaald door de SRC.

Cohorten A, B, C, D en E worden gedoseerd in een niet-nuchtere toestand.

Meervoudige oplopende dosis (MAD):

De 2 geplande niveaus met meerdere doses zijn:

Cohort AA:

Dosis studiegeneesmiddel*: nader te bepalen mg/kg PPI-1011 of placebo Doseringsregime*: 1 x nader te bepalen mg/kg elke 24 uur Duur (dagen): 14 Totale dosis (mg/kg): nader te bepalen

Cohort BB:

Dosis studiegeneesmiddel*: nader te bepalen mg/kg PPI-1011 of placebo Doseringsregime*: 1 x nader te bepalen mg/kg elke 24 uur Duur (dagen): 14 Totale dosis (mg/kg): nader te bepalen

Cohorten AA en BB zullen worden gedoseerd in een niet-nuchtere toestand.

*MAD-doseringsniveaus worden bepaald na beoordeling van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens van de SAD-cohorten. De SRC zal doses voorstellen, die zullen worden ingediend bij Health Canada, samen met de veiligheids- en farmacokinetische gegevens van de SAD. Dosisniveaus kunnen verder worden aangepast op basis van opkomende veiligheids- en PK-gegevens van MAD-cohorten.

Proefpersonen die deelnamen aan de behandelingscohorten met meervoudige doses zullen eenmaal daags orale doses van het onderzoeksgeneesmiddel (PPI-1011 of placebo) krijgen met tussenpozen van 24 uur. Het totale aantal doses dat proefpersonen in een MAD-cohort zullen krijgen, zal dus maximaal 14 doses zijn. De doses voor deze cohorten zullen worden geselecteerd na beoordeling van de geblindeerde veiligheids- en PK-gegevens door de SRC en worden ingediend bij Health Canada. De dosis in de MAD zal de in de SAD geteste doses niet overschrijden.

Behandelingsfasen:

Cohorten met enkelvoudige dosis (in de kliniek):

Deelnemers checken in op dag -1. Op dag 1 krijgen de deelnemers een enkele dosis PPI-1011 of een placebo. Deelnemers blijven van dag -1 tot dag 2 (minstens 36 uur na toediening) in de kliniek. De deelnemer kan langer in de kliniek blijven als dit naar goeddunken van de onderzoeker nodig wordt geacht.

Cohorten met enkelvoudige dosis (poliklinische bezoeken):

Na voltooiing van de interne opsluitingsperiode keren de deelnemers terug naar de kliniek voor een poliklinisch bezoek op dag 3, dag 4, dag 5 en dag 6.

Cohorten met meerdere doses (in de kliniek):

Deelnemers checken in op dag -1. Deelnemers krijgen van dag 1 tot dag 14 orale doses PPI-1011 of placebo. Deelnemers blijven van dag -1 tot en met dag 15 (minstens 36 uur na de laatste dosis) in de kliniek. De deelnemer kan langer in de kliniek blijven als dit naar goeddunken van de onderzoeker nodig wordt geacht.

Cohorten met meerdere doses (poliklinische bezoeken):

Na voltooiing van de quarantaineperiode keren de deelnemers terug naar de kliniek voor een poliklinisch bezoek op dag 16, dag 17, dag 18 en dag 19.

Studienummers:

Het is de bedoeling dat zesenvijftig (56) gezonde vrijwilligers deelnemen aan deze studie. Veertig (40) proefpersonen zullen worden ingeschreven in het SAD-gedeelte van het onderzoek en 16 proefpersonen zullen worden ingeschreven in het MAD-gedeelte (n=8 per cohort). Voor SAD-cohorten zal elk cohort minimaal 3 proefpersonen van elk geslacht inschrijven, met ten minste 2 mannen en 2 vrouwen gerandomiseerd naar de actieve behandeling. Hetzelfde kan worden geïmplementeerd voor MAD-cohorten op basis van opkomende veiligheids- en PK-gegevens.

Extra proefpersonen (in enkele [n=8] of meerdere doses [n=8] cohorten) kunnen worden toegevoegd om de veiligheid, verdraagbaarheid of farmacokinetiek van PPI-1011 beter te kunnen beoordelen om aan de onderzoeksdoelstellingen te voldoen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde, niet-rokende (gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) mannelijke en niet-zwangere en niet-zogende vrouwelijke (inclusief postmenopauzale en chirurgisch steriele vrouwelijke) vrijwilligers, 18-65 jaar oud, inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming.

    • Postmenopauzaal gedurende minstens 1 jaar [bevestigd door FSH (16-157 IE/L) en 17β-estradiol (<202 pmol/L) niveaus]

      • Chirurgisch steriel (gedeeltelijke of totale hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie) gedurende ten minste 6 maanden [bevestigd door medisch/operatief rapport of indien medisch/operatief rapport niet beschikbaar is door FSH- en 17β-oestradiol-testen, indien van toepassing].
  2. Body mass index (BMI) die binnen 18,5 - 30,0 kg/m2 ligt, inclusief, en de proefpersoon weegt niet meer dan 91,0 kg.
  3. Gezond volgens de anamnese, ECG, vitale functies, laboratoriumuitslagen en lichamelijk onderzoek zoals vastgesteld door de PI/Onderonderzoeker.
  4. Systolische bloeddruk tussen 95-140 mmHg, inclusief, en diastolische bloeddruk tussen 55-90 mmHg, inclusief, zuurstofsaturatieniveau tussen 95% en 100%, inclusief, en hartslag tussen 55-100 bpm, inclusief, tenzij anders bepaald door de PI/Onderonderzoeker.
  5. Klinische laboratoriumwaarden binnen het meest recente aanvaardbare laboratoriumtestbereik van BPSI, en/of waarden worden door de PI/onderonderzoeker beschouwd als "Niet klinisch significant".
  6. Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door BPSI-personeel. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure. Moet effectief kunnen communiceren met het personeel van de kliniek.
  7. Mogelijkheid om ten minste 10 uur te vasten en standaardmaaltijden te nuttigen.
  8. Beschikbaarheid om vrijwilligerswerk te doen gedurende de gehele duur van de studie en bereid om zich te houden aan alle protocolvereisten.
  9. Spreek af om geen tatoeage of piercing te hebben tot het einde van het onderzoek.
  10. Ga ermee akkoord geen COVD-19-vaccinatie te ontvangen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de laatste procedure in het onderzoek, afhankelijk van wat later is.
  11. Ga ermee akkoord geen vaccinatie (levend verzwakt vaccin) te krijgen tijdens het onderzoek en tot 60 dagen na het einde van het onderzoek (laatste onderzoeksprocedure)

  12. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger en niet-melkgevend zijn en aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Minimaal 6 maanden chirurgisch steriel zijn (bereikt door middel van gedeeltelijke of totale hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie; houd er rekening mee dat het afbinden van de eileiders niet wordt beschouwd als een methode voor permanente sterilisatie).
    • Postmenopauzaal gedurende minimaal 1 jaar [bevestigd door FSH (16-157 IE/L) en 17β-oestradiol (<202 pmol/L) niveaus]) (postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak).
    • Ga ermee akkoord om zwangerschap te vermijden en een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met mannelijke seksuele partners vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek tot ten minste 30 dagen nadat het onderzoek is beëindigd (laatste onderzoeksprocedure).

    Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten orale anticonceptiva, hormonale pleisters, implantaten of injecties, hormonale of niet-hormonale spiraaltjes (IUD) gecombineerd met een barrièremethode (mannelijk of vrouwencondoom, pessarium met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) of dubbele barrière methoden (mannelijk condoom in combinatie met pessarium en zaaddodend middel, mannelijk condoom in combinatie met pessarium en zaaddodend middel). Volledige onthouding als anticonceptiemethode is acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

    Als een proefpersoon zwanger wordt tijdens haar deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen nadat zij haar laatste studieonderzoeksprocedure heeft voltooid, moet zij het BPSI-personeel hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

  13. Mannen die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering geen vasectomie hebben ondergaan en kinderen kunnen verwekken, moeten ermee instemmen een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden en geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van een condoom met een vrouwelijke seksuele partner die zwanger kan worden en die orale anticonceptiva, een hormonale pleister, een implantaat of injectie, een spiraaltje of systeem of een diafragma met zaaddodend middel gebruikt. Volledige onthouding als anticonceptiemethode is acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

Als de partner van een proefpersoon zwanger wordt tijdens zijn deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen nadat hij zijn laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel heeft voltooid, moet hij het BPSI-personeel hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante hepatische, renale/genito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, endocriene, immunologische, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij bepaald als niet klinisch significant door de PI/Sub- Onderzoeker.
  2. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de geneesmiddel ervaren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
  3. Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
  4. Aanwezigheid van enige significante lichamelijke of orgaanafwijking zoals bepaald door de PI/Onderonderzoeker.
  5. Een bekende geschiedenis of positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronisch Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis C.
  6. Een positief testresultaat voor drugsmisbruik / recreatieve drugs (marihuana, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepinen), alcoholtest en cotinine. Positieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden.

  7. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van:

    • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • Drugsmisbruik of afhankelijkheid;
    • Bekende overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op PPI-1011, zijn hulpstoffen (bijv. vloeibare kokosolie, 1-thioglycerol enz.) en/of verwante stoffen;
    • Voedsel allergie;
    • Aanwezigheid van eventuele dieetbeperkingen, tenzij deze door de PI/Subonderzoeker als "Niet klinisch significant" worden beschouwd;
    • Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem).
    • Intolerantie voor en/of moeite met bloedafname door venapunctie.
    • Abnormale voedingspatronen (om welke reden dan ook) gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief vasten, eiwitrijke diëten enz.

10. Personen die in de dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gedoneerd:

  • 50-499 ml bloed in de afgelopen 30 dagen;

  • 500 ml of meer in de afgelopen 56 dagen. 11. Donatie van plasma door middel van plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    12. Personen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.

    13. Gebruik van een lipideverlagend geneesmiddel/middel inclusief hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reductaseremmers (statines), cholesterolabsorberende remmers (Ezetimibe), fibrinezuurderivaten (Fibraten), galzuurbindende harsen, PCSK9-remmers en nicotinezuur binnen 30 dagen voorafgaand om eerst de medicijntoediening te bestuderen en voor de duur van de studie.

    14. Gebruik van supplementen die DHA, visolie, krillolie, plasmalogen-extract of coquille-extracten bevatten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

    15. Gebruik van supplementen die liponzuur bevatten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

    16. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve voor geaccepteerde anticonceptiemethoden).

    17. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder orale multivitaminen, kruiden- en/of voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve voor geaccepteerde anticonceptiemethoden).

    18. Consumptie van voedsel of dranken die grapefruit en/of pomelo bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    19. Consumptie van voedsel of dranken die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening.

    20. Individuen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, tenzij anders bepaald door PI/subonderzoeker.

    21. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname aan of het voltooien van de studie door de proefpersoon zouden kunnen belemmeren.

    22. Moeite met het doorslikken van het onderzoeksgeneesmiddel (drank). 23. Heb tongpiercings en/of mondsieraden. 24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 25. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven 26. Een tatoeage of piercing hebben gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PPI-1011
Enkel oplopend: PPI-1011 bij 10, 25, 50, 75 en 100 mg/kg. Meervoudige dosis: dosis PPI-1011 op basis van SAD; duur 14 dagen; één dosis per dag.
Geneesmiddel: PPI-1011
PPI-1011 is een vloeibare olie met een lichtgele tot amberkleurige kleur, helder tot licht opaalachtig en stroomt gemakkelijk bij kamertemperatuur. Het is onoplosbaar in water en mengbaar met dichloormethaan en vloeibare kokosolie. Het is een synthetisch glycerolipidederivaat, bestaande uit een samenstel van natuurlijk voorkomende producten, waaronder glycerolhoofdketen, een ethergebonden hexadecylgroep op sn1-positie, een all-cis-4, 7, 10, 13, 16, 19-docosahexaenoylgroep op sn2-positie en een lipoylgroep op sn3-positie. Het is ontworpen als een plasmalogeenprecursor en is qua structuur vergelijkbaar met natuurlijk voorkomende alkyl-diacyllipiden, met als belangrijkste verschil de aanwezigheid van een liponzuurgroep op de sn3-positie. PPI-1011 is geformuleerd in vloeibare kokosolie met 0,1% 1-thioglycerol als antioxidant.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-arm.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld door de CTCAE-schaal
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Het optreden van bijwerkingen zal worden gedocumenteerd voor wat betreft incidentie, ernst en duur en beoordeeld volgens de CTCAE-criteria.
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek-AUC
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 met behulp van de AUC
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Farmacokinetiek-Cmax
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 met behulp van de piekserumconcentratie (Cmax)
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Farmacokinetiek-Tmax
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 door het tijdstip van de maximale serumconcentratie (Tmax) te bepalen.
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Farmacokinetiek-T1/2
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 door de terminale halfwaardetijd in serum (T1/2) te bepalen.
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de laatste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Farmacokinetiek-λ
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de eerste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 door de terminale eliminatiesnelheidsconstante (λ) in serum te bepalen.
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis en tot 7 dagen na de eerste dosis bij proefpersonen met meerdere oplopende doses.
Farmacokinetiek-CL/F
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 door de schijnbare totale lichaamsklaring te bepalen, berekend na een enkele extravasculaire toediening (CL/F).
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis
Farmacokinetiek-Vd/F
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 door het schijnbare distributievolume na orale toediening te bepalen op basis van de terminale fase berekend na een enkele extravasculaire toediening (Vd/F).
Tot 6 dagen na de dosis bij proefpersonen met enkelvoudige oplopende dosis
Farmacokinetiek-accumulatieverhouding (AR)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste dosis bij deelnemers met meerdere oplopende doses.
Karakteriseer de farmacokinetiek van PPI-1011 door de accumulatieratio van PPI-1011 na 14 dagen orale toediening te bepalen.
Tot 24 uur na de laatste dosis bij deelnemers met meerdere oplopende doses.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MED-LIFE DISCOVERIES LP

Medewerkers

BioPharma Services, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tara Smith, PhD, MED-LIFE DISCOVERIES LP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MLD-CT-1.1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren