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Eine erste Phase-1-Studie am Menschen mit dem Plasmalogen-Vorläufer PPI-1011 an gesunden erwachsenen Freiwilligen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik

23. Juli 2023 aktualisiert von: MED-LIFE DISCOVERIES LP

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, kombinierte Phase-1-Studie mit aufsteigender Einzel- und Mehrfachdosis von PPI-1011 bei Probanden zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik

PPI-1011 wird als Docosahexaensäure (DHA) enthaltender Plasmalogen-Vorläufer mit guter Langzeitstabilität speziell für die Behandlung von rhizomeler Chondrodysplasia punctata (RCDP) entwickelt, einer äußerst seltenen Form der peroxisomalen Biogenesestörung (PBD). Das Ziel der Behandlung mit PPI-1011 besteht darin, den Plasmalogenspiegel im Kreislauf und im Gewebe zu erhöhen, mit der Hoffnung, dass dies zu einer Normalisierung des Plasmalogenspiegels im Körper und zu einer klinischen Verbesserung der Patienten führt. Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine First-in-Human (FIH), Phase 1, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosissteigerungsstudie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von einzelnen und mehreren aufsteigenden PPI-Dosen -1011 oral an gesunde Probanden verabreicht. Die Studie besteht aus 5 geplanten Einzeldosis-Kohorten (n = 8 pro Kohorte, insgesamt randomisierte 6 aktive: 2 Placebo) mit Sentinel-Design. Nach einer Überprüfung der Sicherheits- und PK-Daten durch das Sicherheitsprüfungskomitee und deren Einreichung bei Health Canada wird die Studie auf zwei geplante Mehrfachdosis-Kohorten ausgeweitet (n = 8 pro Kohorte, insgesamt randomisierte 6 aktive: 2 Placebo).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte First-in-Human-Studie (FIH) zu PPI-1011 an gesunden männlichen und nicht schwangeren, nicht stillenden weiblichen Freiwilligen. Die Studie wird aus zwei Teilen bestehen: einer aufsteigenden Einzeldosis (SAD) und einer aufsteigenden Mehrfachdosis (MAD). Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik in 5 geplanten SAD-Kohorten mit Sentinel-Design (n=8 pro Kohorte, insgesamt 6 randomisierte Aktive: 2 Placebo) und 2 geplanten MAD-Kohorten (n=8 pro Kohorte, insgesamt 6 randomisierte Aktive) bewerten: 2 Placebo). Basierend auf den gesammelten Daten können zusätzliche Einzeldosis- und/oder Mehrfachdosis-Kohorten (n=8 pro Kohorte) hinzugefügt werden, um die Sicherheit, Verträglichkeit oder das PK-Profil von PPI-1011 besser zu beurteilen und die Studienziele zu erreichen Versuchen Sie, die maximal verträgliche Dosis zu ermitteln.

In jeder Einzeldosis-Kohorte wird eine Sentinel-Dosis bei 2 Teilnehmern (1:1 PPI-1011: Placebo) durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit bei geplanten Dosen zu bewerten. Zusätzliche Kohorten werden dosiert, falls eine andere Dosis erforderlich ist, basierend auf den neuen Sicherheits- und PK-Daten der Hauptkohorte(n), um eine bessere Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder PK von PPI-1011 zu ermöglichen. Ein Sentinel-Design ist möglicherweise nicht anwendbar, wenn eine Kohorte mit der gleichen oder einer höheren Drogenexposition bereits evaluiert wurde.

Einzelne aufsteigende Dosis (SAD):

Die 5 geplanten Einzeldosisstufen sind:

Kohorte A 10 mg/kg PPI-1011 oder Placebo Kohorte B 25 mg/kg PPI-1011 oder Placebo Kohorte C 50 mg/kg PPI-1011 oder Placebo Kohorte D 75 mg/kg PPI-1011 oder Placebo Kohorte E 100 mg/kg PPI-1011 oder Placebo

Basierend auf neuen Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten können die Dosierungen geändert und/oder zusätzliche Kohorten hinzugefügt werden. Probanden, die in die Einzeldosis-Behandlungskohorten aufgenommen wurden, erhalten am ersten Tag eine Einzeldosis des Studienmedikaments (PPI-1011 oder Placebo) oral.

Zwischen der Verabreichung des Studienmedikaments an die ersten beiden Probanden (1 Wirkstoff, 1 Placebo) und den 6 verbleibenden Probanden (5 Wirkstoffe, 1 Placebo) in der Kohorte ist ein Zeitraum von mindestens 24 Stunden erforderlich. Wenn nach 24-stündiger Beobachtung keine größeren Sicherheitsbedenken festgestellt werden, kann die Dosierung der verbleibenden 6 Teilnehmer in dieser Kohorte fortgesetzt werden. Die Dosissteigerung kann erfolgen, nachdem das Safety Review Committee die verblindeten Sicherheitsdaten bis mindestens zum dritten Tag von allen Teilnehmern der vorangegangenen Einzeldosis-Kohorte überprüft hat. Die Entscheidung zur Dosissteigerung basiert auf einer Sicherheitsbewertung für ein akzeptables Sicherheitsprofil, wie vom SRC festgelegt.

Den Kohorten A, B, C, D und E wird die Dosis im nicht nüchternen Zustand verabreicht.

Mehrfach aufsteigende Dosis (MAD):

Die 2 geplanten Mehrfachdosisstufen sind:

Kohorte AA:

Studienmedikamentendosis*: TBD mg/kg PPI-1011 oder Placebo-Dosierungsschema*: 1 x TBD mg/kg alle 24 Stunden Dauer (Tage): 14 Gesamtdosis (mg/kg): TBD

Kohorte BB:

Studienmedikamentendosis*: TBD mg/kg PPI-1011 oder Placebo-Dosierungsschema*: 1 x TBD mg/kg alle 24 Stunden Dauer (Tage): 14 Gesamtdosis (mg/kg): TBD

Den Kohorten AA und BB wird die Dosis im nicht nüchternen Zustand verabreicht.

*MAD-Dosierungsniveaus werden nach Überprüfung der Sicherheits- und PK-Daten der SAD-Kohorten festgelegt. Das SRC wird Dosierungen vorschlagen, die zusammen mit den Sicherheits- und PK-Daten des SAD an Health Canada übermittelt werden. Die Dosis kann auf der Grundlage neuer Sicherheits- und PK-Daten aus MAD-Kohorten weiter angepasst werden.

Probanden, die in die Mehrfachdosis-Behandlungskohorten aufgenommen wurden, erhalten einmal täglich in 24-Stunden-Intervallen orale Dosen des Studienmedikaments (PPI-1011 oder Placebo). Somit beträgt die Gesamtzahl der Dosen, die die Probanden in einer MAD-Kohorte erhalten, bis zu 14 Dosen. Die Dosen für diese Kohorten werden nach Überprüfung der verblindeten Sicherheits- und PK-Daten durch das SRC ausgewählt und an Health Canada übermittelt. Die im MAD angegebene Dosis wird die im SAD getesteten Dosen nicht überschreiten.

Behandlungsphasen:

Kohorten mit Einzeldosis (in der Klinik):

Die Teilnehmer werden am ersten Tag einchecken. Am ersten Tag erhalten die Teilnehmer eine Einzeldosis PPI-1011 oder Placebo. Die Teilnehmer bleiben vom ersten bis zum zweiten Tag (mindestens 36 Stunden nach der Dosierung) in der Klinik. Der Teilnehmer kann nach Ermessen des Prüfarztes länger in der Klinik bleiben, wenn dies als notwendig erachtet wird.

Kohorten mit Einzeldosis (ambulante Besuche):

Nach Abschluss der stationären Unterbringung kehren die Teilnehmer an Tag 3, Tag 4, Tag 5 und Tag 6 zu einem ambulanten Besuch in die Klinik zurück.

Mehrfachdosis-Kohorten (in der Klinik):

Die Teilnehmer werden am ersten Tag einchecken. Die Teilnehmer erhalten vom ersten bis zum 14. Tag orale Dosen von PPI-1011 oder Placebo. Die Teilnehmer bleiben vom ersten bis zum 15. Tag (mindestens 36 Stunden nach der letzten Dosis) in der Klinik eingesperrt. Der Teilnehmer kann nach Ermessen des Prüfarztes länger in der Klinik bleiben, wenn dies als notwendig erachtet wird.

Mehrfachdosis-Kohorten (ambulante Besuche):

Nach Abschluss der Haftzeit kehren die Teilnehmer am 16., 17., 18. und 19. Tag zu einem ambulanten Besuch in die Klinik zurück.

Studiennummern:

Es ist geplant, sechsundfünfzig (56) gesunde Freiwillige in diese Studie aufzunehmen. Vierzig (40) Probanden werden in den SAD-Teil der Studie eingeschrieben und 16 Probanden werden in den MAD-Teil eingeschrieben (n=8 pro Kohorte). Bei SAD-Kohorten werden in jede Kohorte mindestens 3 Probanden jedes Geschlechts aufgenommen, wobei mindestens 2 Männer und 2 Frauen nach dem Zufallsprinzip der aktiven Behandlung zugeteilt werden. Dasselbe kann für MAD-Kohorten basierend auf neuen Sicherheits- und PK-Daten umgesetzt werden.

Zusätzliche Probanden (in Kohorten mit Einzeldosis [n=8] oder Mehrfachdosis [n=8]) können hinzugefügt werden, um die Sicherheit, Verträglichkeit oder Pharmakokinetik von PPI-1011 besser beurteilen zu können und die Studienziele zu erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

56

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde, nicht rauchende (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments) männliche und nicht schwangere und nicht stillende weibliche (einschließlich postmenopausale und chirurgisch sterile weibliche) Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren der Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.

    • Postmenopausal für mindestens 1 Jahr [bestätigt durch FSH- (16-157 IU/L) und 17β-Östradiol- (<202 pmol/L) Werte]

      • Chirurgisch steril (teilweise oder vollständige Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie) für mindestens 6 Monate [bestätigt durch ärztlichen/operativen Bericht oder falls kein medizinischer/operativer Bericht verfügbar ist, durch FSH- und 17β-Östradiol-Tests, falls zutreffend].
  2. Der Body-Mass-Index (BMI) liegt zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2 (einschließlich) und die Person wiegt nicht mehr als 91,0 kg.
  3. Gesund, gemäß Krankengeschichte, EKG, Vitalfunktionen, Laborergebnissen und körperlicher Untersuchung, wie vom PI/Unterprüfer festgelegt.
  4. Systolischer Blutdruck zwischen 95 und 140 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck zwischen 55 und 90 mmHg (einschließlich), Sauerstoffsättigungsgrad zwischen 95 % und 100 % (einschließlich) und Herzfrequenz zwischen 55 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich), sofern nicht anders vereinbart der PI/Unterermittler.
  5. Klinische Laborwerte innerhalb des aktuellsten akzeptablen Labortestbereichs von BPSI und/oder Werte werden vom PI/Unterprüfer als „nicht klinisch signifikant“ eingestuft.
  6. Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und sich darüber zu informieren, wie sie von BPSI-Mitarbeitern beurteilt wird. Kann vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Muss in der Lage sein, effektiv mit dem Klinikpersonal zu kommunizieren.
  7. Fähigkeit, mindestens 10 Stunden zu fasten und Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
  8. Verfügbarkeit als Freiwilliger für die gesamte Studiendauer und Bereitschaft, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
  9. Vereinbaren Sie, dass Sie sich bis zum Ende der Studie weder tätowieren noch piercen lassen.
  10. Stimmen Sie zu, 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder dem letzten Eingriff in der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, keine COVD-19-Impfung zu erhalten.
  11. Stimmen Sie zu, während der Studie und bis 60 Tage nach Studienende (letzter Studiendurchgang) keine Impfung (attenuierter Lebendimpfstoff) zu erhalten.

  12. Weibliche Probanden dürfen weder schwanger noch stillend sein und mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • Sie müssen für mindestens 6 Monate chirurgisch steril sein (erreicht durch teilweise oder vollständige Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie; beachten Sie, dass die Tubenligatur nicht als Methode der dauerhaften Sterilisation gilt).
    • Postmenopausal für mindestens 1 Jahr [bestätigt durch FSH- (16–157 IE/l) und 17β-Östradiol- (<202 pmol/l) Werte]) (postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne Menstruation). alternativmedizinische Ursache).
    • Stimmen Sie zu, eine Schwangerschaft zu vermeiden und mindestens 30 Tage vor der Studie bis mindestens 30 Tage nach Ende der Studie (letztes Studienverfahren) eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode bei männlichen Sexualpartnern anzuwenden.

    Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehören orale Kontrazeptiva, Hormonpflaster, Implantate oder Injektionen, hormonelle oder nicht-hormonelle Intrauterinpessare (IUP) in Kombination mit einer Barrieremethode (Kondom für Männer oder Frauen, Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) oder Doppelbarriere Methoden (Kondom für den Mann in Verbindung mit Diaphragma und Spermizid, Kondom für den Mann in Verbindung mit Gebärmutterhalskappe und Spermizid). Vollständige Abstinenz als Verhütungsmethode ist akzeptabel, wenn sie mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise der Person vereinbar ist.

    Wenn eine Probandin während ihrer Teilnahme an der Studie und 30 Tage nach Abschluss ihres letzten Studienverfahrens schwanger wird, muss sie das Personal des BPSI unverzüglich informieren.

  13. Männer, die mindestens 6 Monate vor der Verabreichung nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und in der Lage sind, Kinder zu zeugen, müssen einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode bei weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter zustimmen und dürfen während der Studie und für mindestens 30 Tage kein Sperma spenden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehört die Verwendung eines Kondoms bei einer Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter, die orale Kontrazeptiva, Hormonpflaster, Implantate oder Injektionen, Spiralen oder Systeme oder ein Zwerchfell mit Spermiziden verwendet. Vollständige Abstinenz als Verhütungsmethode ist akzeptabel, wenn sie mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise der Person vereinbar ist.

Wenn die Partnerin eines Probanden während seiner Teilnahme an der Studie und 30 Tage nach Abschluss seiner letzten Studienmedikamentenverabreichung schwanger wird, muss er das BPSI-Personal unverzüglich informieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten hepatischen, renalen/urogenitalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, zerebrovaskulären, pulmonalen, endokrinen, immunologischen, muskuloskelettalen, neurologischen, psychiatrischen, dermatologischen oder hämatologischen Erkrankung oder eines Zustands, es sei denn, der PI/Sub- Ermittler.
  2. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Pathologie (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung), ungelöster gastrointestinaler Symptome (z. B. Durchfall, Erbrechen) oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigen Arzneimittelerfahrung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, wie vom PI/Unterprüfer festgelegt.
  3. Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung, wie vom PI/Unterprüfer festgestellt.
  4. Vorliegen einer signifikanten körperlichen oder organbezogenen Anomalie, wie vom PI/Unterprüfer festgestellt.
  5. Eine bekannte Vorgeschichte oder ein positives Testergebnis für das humane Immundefizienzvirus (HIV), chronisches Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C.
  6. Ein positives Testergebnis für Drogen/Freizeitdrogen (Marihuana, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Phencyclidin und Benzodiazepine), Alkoholtest und Cotinin. Positiver Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.

  7. Bekannte Geschichte oder Anwesenheit von:

    • Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
    • Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit;
    • Bekannte Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf PPI-1011, seine Hilfsstoffe (z. B. flüssiges Kokosnussöl, 1-Thioglycerin usw.) und/oder verwandte Substanzen;
    • Essensallergien;
    • Vorhandensein jeglicher diätetischer Einschränkungen, sofern diese nicht vom PI/Unterprüfer als „nicht klinisch signifikant“ eingestuft werden;
    • Schwere allergische Reaktionen (z.B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem).
    • Unverträglichkeit und/oder Schwierigkeiten bei der Blutentnahme durch Venenpunktion.
    • Abnormale Ernährungsgewohnheiten (aus welchem ​​Grund auch immer) während der vier Wochen vor der Studie, einschließlich Fasten, proteinreiche Ernährung usw.

10. Personen, die in den Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments gespendet haben:

  • 50–499 ml Blut in den letzten 30 Tagen;

  • 500 ml oder mehr in den letzten 56 Tagen. 11. Plasmaspende durch Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

    12. Personen, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.

    13. Verwendung eines lipidsenkenden Arzneimittels/Wirkstoffs, einschließlich Hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine), Cholesterin absorbierende Inhibitoren (Ezetimib), Fibrinsäurederivate (Fibrate), Gallensäure-Sequestriermittel, PCSK9-Inhibitoren und Nikotinsäure innerhalb von 30 Tagen zuvor zunächst die Arzneimittelverabreichung und für die Dauer der Studie zu untersuchen.

    14. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die DHA, Fischöl, Krillöl, Plasmalogenextrakt oder Jakobsmuschelextrakte enthalten, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie.

    15. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die Liponsäure enthalten, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie.

    16. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (außer bei anerkannten Verhütungsmethoden).

    17. Verwendung rezeptfreier Medikamente (einschließlich oraler Multivitamine, Kräuter- und/oder Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (mit Ausnahme anerkannter Verhütungsmethoden).

    18. Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit und/oder Pampelmuse enthalten, innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

    19. Konsum von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Koffein/Methylxanthine, Mohn und/oder Alkohol enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung.

    20. Personen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben, sofern der PI/Unterprüfer nichts anderes bestimmt.

    21. Es liegen sonstige Umstände vor, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors dazu führen würden, dass der Proband für die Aufnahme ungeeignet ist oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte.

    22. Schwierigkeiten beim Schlucken des Studienmedikaments (Lösung zum Einnehmen). 23. Tragen Sie Zungenpiercings und/oder Mundschmuck. 24. Frauen, die schwanger sind oder stillen. 25. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben 26. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Tätowierung oder ein Piercing haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PPI-1011
Einfach aufsteigend: PPI-1011 bei 10, 25, 50, 75 und 100 mg/kg. Mehrfachdosis: Die PPI-1011-Dosis basiert auf der SAD. Dauer 14 Tage; eine Dosis täglich.
Arzneimittel: PPI-1011
PPI-1011 ist ein flüssiges Öl mit hellgelber bis bernsteinfarbener Farbe, klar bis leicht opaleszierend und fließt bei Raumtemperatur leicht. Es ist wasserunlöslich und mit Dichlormethan und flüssigem Kokosöl mischbar. Es handelt sich um ein synthetisches Glycerolipid-Derivat, das aus einer Ansammlung natürlich vorkommender Produkte besteht, einschließlich des Glycerin-Rückgrats, einer ethergebundenen Hexadecylgruppe an der sn1-Position und einer all-cis-4, 7, 10, 13, 16, 19-Docosahexaenoylgruppe an sn2-Position und eine Lipoylgruppe an sn3-Position. Es wurde als Plasmalogen-Vorläufer konzipiert und ähnelt in seiner Struktur natürlich vorkommenden Alkyldiacyllipiden, wobei der Hauptunterschied im Vorhandensein einer Liponsäureeinheit an der sn3-Position besteht. PPI-1011 ist in flüssigem Kokosnussöl formuliert, das 0,1 % 1-Thioglycerin als Antioxidans enthält.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Arm.
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, bewertet anhand der CTCAE-Skala
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Das Auftreten unerwünschter Ereignisse wird hinsichtlich Häufigkeit, Schweregrad und Dauer dokumentiert und gemäß den CTCAE-Kriterien bewertet.
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik-AUC
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011 anhand der AUC
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Pharmakokinetik-Cmax
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011 anhand der maximalen Serumkonzentration (Cmax).
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Pharmakokinetik-Tmax
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011, indem Sie den Zeitpunkt der maximalen Serumkonzentration (Tmax) bestimmen.
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Pharmakokinetik-T1/2
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011 durch Bestimmung der terminalen Halbwertszeit im Serum (T1/2).
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis und bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis bei Personen mit aufsteigender Mehrfachdosis.
Pharmakokinetik-λ
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Probanden mit einer einzelnen aufsteigenden Dosis und bis zu 7 Tage nach der ersten Dosis bei Probanden mit mehreren aufsteigenden Dosen.
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011 durch Bestimmung der terminalen Eliminationsratenkonstante (λ) im Serum.
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Probanden mit einer einzelnen aufsteigenden Dosis und bis zu 7 Tage nach der ersten Dosis bei Probanden mit mehreren aufsteigenden Dosen.
Pharmakokinetik-CL/F
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011, indem Sie die scheinbare Gesamtkörperclearance bestimmen, die nach einer einzelnen extravaskulären Verabreichung (CL/F) berechnet wird.
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis
Pharmakokinetik-Vd/F
Zeitfenster: Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011, indem Sie das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung basierend auf der nach einer einzelnen extravaskulären Verabreichung berechneten Endphase (Vd/F) bestimmen.
Bis zu 6 Tage nach der Einnahme bei Personen mit aufsteigender Einzeldosis
Pharmakokinetik-Akkumulations-Verhältnis (AR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der letzten Dosis bei Teilnehmern mit mehreren aufsteigenden Dosen.
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von PPI-1011, indem Sie das Akkumulationsverhältnis von PPI-1011 nach 14 Tagen oraler Verabreichung bestimmen.
Bis zu 24 Stunden nach der letzten Dosis bei Teilnehmern mit mehreren aufsteigenden Dosen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MED-LIFE DISCOVERIES LP

Mitarbeiter

BioPharma Services, Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Tara Smith, PhD, MED-LIFE DISCOVERIES LP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. November 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MLD-CT-1.1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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