Um estudo de Fase 1, o primeiro em humanos, do precursor do plasmalogênio PPI-1011 em voluntários adultos saudáveis ​​para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis, não fumantes (por pelo menos 6 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo), voluntários do sexo masculino, não grávidas e não lactantes (incluindo pós-menopausa e mulheres cirurgicamente estéreis), de 18 a 65 anos de idade, inclusive em momento do consentimento informado.

   • Pós-menopausa por pelo menos 1 ano [confirmado pelos níveis de FSH (16-157 UI/L) e 17β-estradiol (<202 pmol/L)]

     • Cirurgicamente estéril (histerectomia parcial ou total, ooforectomia bilateral, salpingo-ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses [confirmado por relatório médico/operatório ou se o relatório médico/operatório não estiver disponível pelos testes de FSH e 17β-estradiol, se aplicável].
2. Índice de massa corporal (IMC) que está entre 18,5 - 30,0 kg/m2, inclusive, e o indivíduo não pesa mais de 91,0 kg.
3. Saudável, de acordo com o histórico médico, ECG, sinais vitais, resultados laboratoriais e exame físico conforme determinado pelo PI/Sub-Investigador.
4. Pressão arterial sistólica entre 95-140 mmHg, inclusive, e pressão arterial diastólica entre 55-90 mmHg, inclusive, nível de saturação de oxigênio entre 95% e 100%, inclusive, e frequência cardíaca entre 55-100 bpm, inclusive, salvo indicação em contrário por o PI/Sub-investigador.
5. Os valores de laboratório clínico dentro da faixa de teste de laboratório aceitável mais recente da BPSI e/ou os valores são considerados pelo PI/Sub-investigador como "Não clinicamente significativos".
6. Capacidade de compreender e ser informado sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pela equipe da BPSI. Capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Deve ser capaz de se comunicar de forma eficaz com o pessoal da clínica.
7. Capacidade de jejuar por pelo menos 10 horas e consumir refeições padrão.
8. Disponibilidade para ser voluntário durante toda a duração do estudo e disposto a aderir a todos os requisitos do protocolo.
9. Concorde em não fazer tatuagem ou piercing até o final do estudo.
10. Concordar em não receber a vacinação contra COVD-19 de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até 7 dias após a última administração do medicamento do estudo ou o último procedimento no estudo, o que ocorrer mais tarde.
11. Concordar em não receber vacinação (vacina viva atenuada) durante o estudo e até 60 dias após o término do estudo (último procedimento do estudo)

12. As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando e cumprir pelo menos um dos seguintes:

    • Ser cirurgicamente estéril por no mínimo 6 meses (conseguida através de histerectomia parcial ou total, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral; observe que a laqueadura tubária não é considerada um método de esterilização permanente).
    • Pós-menopausa por no mínimo 1 ano [confirmado pelos níveis de FSH (16-157 UI/L) e 17β-estradiol (<202 pmol/L)]) (a pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem causa médica alternativa).
    • Concordar em evitar a gravidez e usar um método contraceptivo altamente eficaz aceitável com parceiros sexuais do sexo masculino de pelo menos 30 dias antes do estudo até pelo menos 30 dias após o término do estudo (último procedimento do estudo).

    Os métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​incluem contraceptivos orais, adesivos hormonais, implantes ou injeções, dispositivos intrauterinos (DIU) hormonais ou não hormonais combinados com um método de barreira (preservativo masculino ou feminino, diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) ou barreira dupla métodos (preservativo masculino em conjunto com diafragma e espermicida, preservativo masculino em conjunto com capuz cervical e espermicida). A abstinência total como método de contracepção é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo.

    Se uma participante ficar grávida durante sua participação no estudo e por 30 dias após ter concluído seu último procedimento do estudo, ela deve informar a equipe da BPSI imediatamente.

13. Os homens que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses antes da dosagem e são capazes de gerar filhos devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz aceitável com parceiras sexuais do sexo feminino com potencial para engravidar e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Os métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​incluem o uso de preservativo com uma parceira sexual feminina com potencial para engravidar que esteja usando contraceptivos orais, adesivo hormonal, implante ou injeção, DIU ou sistema ou diafragma com espermicida. A abstinência total como método de contracepção é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo.

Se a parceira de um sujeito ficar grávida durante sua participação no estudo e por 30 dias após ele ter completado sua última administração do medicamento do estudo, ele deve informar a equipe da BPSI imediatamente.

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou presença de qualquer doença ou condição hepática, renal/geniturinário, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endócrina, imunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica ou hematológica clinicamente significativa, a menos que determinado como não clinicamente significativo pelo PI/Sub- Investigador.
2. Histórico clinicamente significativo ou presença de qualquer patologia gastrointestinal clinicamente significativa (por exemplo, diarreia crônica, doença inflamatória intestinal), sintomas gastrointestinais não resolvidos (por exemplo, diarreia, vômito) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento experimentado dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, conforme determinado pelo PI/Sub-investigador.
3. Presença de qualquer doença clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, conforme determinado pelo PI/Sub-investigador.
4. Presença de qualquer anormalidade física ou orgânica significativa, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
5. Uma história conhecida ou resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B crônica ou hepatite C.
6. Teste positivo para drogas de abuso/drogas recreativas (maconha, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina e benzodiazepínicos), teste de álcool e cotinina. Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar.

7. História conhecida ou presença de:

   • Abuso ou dependência de álcool dentro de um ano antes da primeira administração do medicamento do estudo;
   • Abuso ou dependência de drogas;
   • Hipersensibilidade conhecida ou reação idiossincrática ao PPI-1011, seus excipientes (por exemplo, óleo de coco líquido, 1-tioglicerol, etc.) e/ou substâncias relacionadas;
   • Alergias a comida;
   • Presença de qualquer restrição alimentar, a menos que seja considerada pelo PI/Sub-investigador como "Não clinicamente significativa";
   • Reações alérgicas graves (por ex. reações anafiláticas, angioedema).
   • Intolerância e/ou dificuldade com coleta de sangue por punção venosa.
   • Padrões de dieta anormais (por qualquer motivo) durante as quatro semanas anteriores ao estudo, incluindo jejum, dietas ricas em proteínas, etc.

10. Indivíduos que doaram, nos dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo:

• 50-499 mL de sangue nos últimos 30 dias;

• 500 mL ou mais nos últimos 56 dias. 11. Doação de plasma por plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  12. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico ou que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.

  13. Uso de qualquer droga/agente hipolipemiante incluindo hidroximetilglutaril (HMG) CoA redutase inibidores (Estatinas), inibidores da absorção de colesterol (Ezetimiba), derivados do ácido fíbrico (Fibratos), sequestrantes de ácidos biliares, inibidores de PCSK9 e ácido nicotínico dentro de 30 dias antes para estudar primeiro a administração do fármaco e durante o estudo.

  14. Uso de qualquer suplemento contendo DHA, óleo de peixe, óleo de krill, extrato de plasmalogênio ou extrato de vieira dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo.

  15. Uso de quaisquer suplementos contendo ácido lipóico dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo.

  16. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (exceto para métodos contraceptivos aceitos).

  17. Uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo multivitaminas orais, ervas e/ou suplementos dietéticos) dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (exceto para métodos contraceptivos aceitos).

  18. Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja e/ou pomelo dentro de 10 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  19. Consumo de alimentos ou bebidas contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoula e/ou álcool nas 48 horas anteriores à administração.

  20. Indivíduos submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores ao início do estudo, a menos que o PI/Sub-investigador considere o contrário.

  21. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornem o sujeito inadequado para inclusão ou possam interferir na participação ou conclusão do estudo.

  22. Dificuldade em engolir o medicamento do estudo (solução oral). 23. Ter piercings na língua e/ou joias na boca. 24. Mulheres grávidas ou lactantes. 25. Incapaz ou indisposto a fornecer consentimento informado 26. Ter feito tatuagem ou piercing no corpo 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.