Tshireletso: Sikkerhed, effektivitet og gennemførlighed af Cabotegravir-LA PrEP i en ammende befolkning i Botswana (Tshireletso)
Forbindelse af HIV-forebyggelse og postpartum-pleje: sikkerhed, effektivitet og gennemførlighed af Cabotegravir-LA PrEP i en højrisiko-ammende befolkning i Botswana
Målet med dette hybride sikkerheds-/implementeringsstudie er at evaluere, om brugen af langtidsvirkende cabotegravir (CAB-LA) til HIV-forebyggelse (PrEP) er acceptabel, gennemførlig og sikker hos personer efter fødslen, der ammer. Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:
- Vil CAB-LA-injektioner fungere godt som en måde at forhindre HIV-infektion hos personer efter fødslen?
- Vil CAB-LA-injektioner være sikre hos personer efter fødslen og deres spædbørn, der skal amme?
Deltagere uden hiv, der indlægges på fødeafdelingen efter at have født, vil blive tilbudt at starte CAB-LA PrEP. De, der vælger at deltage, vil modtage deres første dosis (injektion) på fødeafdelingen og deres opfølgende doser (injektioner) på deres lokale klinik, når de kommer til rutinemæssig post-partum og pædiatrisk pleje. Deltagerne og deres spædbørn vil blive fulgt i undersøgelsen i 24 måneder. Vi vil følge med i, hvor mange mennesker der kommer til tiden til deres CAB-LA-injektioner, hvor ofte de bliver ved med at vende tilbage, og årsagerne til, at de fortsætter (eller stopper) disse injektioner. Vi vil også teste folk for hiv ved alle deres besøg for at se, hvor mange mennesker der får hiv under undersøgelsen. Vi vil også måle niveauerne af medicinen i blodet hos personer efter fødslen og deres spædbørn (som muligvis får noget af CAB-LA i modermælk) og evaluere for at se, om deres indvirkning er af CAB-LA på post-partum personens eller deres spædbørns helbred.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en hybrid implementering/sikkerhedsundersøgelse af langtidsvirkende cabotegravir (CAB-LA) som præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) for at forhindre HIV-infektion i en post-partum kohorte i Botswana, hvor amning er almindelig. Efterforskerne vil indskrive 500 kvinder med risiko for hiv, mens de indlægges på barselsafdelingen efter fødslen på regeringsdrevne sundhedsfaciliteter i Botswana og følge dem i 24 måneder. Studiestederne vil blive placeret i to distrikter i Botswana, Gaborone og Molepolole.
Den første CAB-LA indsprøjtning vil normalt finde sted før udskrivelse fra fødeafdelingen. Opfølgende injektioner efter 1 måned, og derefter hver 2. måned, vil blive givet på klinikker, hvor kvinderne og deres spædbørn modtager rutinemæssig pleje (eller på forskningsstudiesteder, når det er nødvendigt). Efterforskerne vil måle optagelse, overholdelse, vedholdenhed og implementeringsmålinger ved hjælp af en blandet metode. Efterforskerne vil evaluere faktorer forbundet med optagelse, overholdelse og persistens ved hjælp af data indsamlet om alle deltagere via spørgeskemaer. Efterforskerne vil også gennemføre dybdegående interviews af berettigede deltagere, som ikke ønsker CAB-LA, og også en undergruppe af tilmeldte deltagere ved tilmelding, 7 måneder og 19 måneder. Ved hvert besøg vil efterforskerne screene for HIV ved hjælp af 4. generations HIV ag/ab point-of care-tests og rapportere HIV-forekomsten over 24 måneder. Efterforskerne vil også evaluere sikkerhedsresultater, herunder postpartum depression, vægtøgning og spædbørns vækst og INSTI-resistens i tilfælde af hiv-infektioner. Farmakokinetik af CAB-LA i amning (kvinder, spædbørn og modermælk) vil blive evalueret i 30 mor-spædbarn par i en farmakokinetisk delundersøgelse. HIV-hyppighed og sikkerhedsresultater vil blive sammenlignet med en lignende kohorte af deltagere, der er tilmeldt et separat observationsstudie i Botswana. Denne separate undersøgelse tilmelder sig også på tidspunktet for fødslen fra de samme barselssteder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mor 18 år eller ældre og villig og i stand til at give et informeret samtykke
- < 14 dage efter fødslen (fødselsdag = dag 0)
- Negativ HIV-screeningstest (udført på tidspunktet for tilmelding)
- Mor <30 år gammel eller har haft < 3 tidligere graviditeter (Gravida 1, 2 eller 3 inklusive denne graviditet)
- Planlæg at blive og modtage postpartum og pædiatrisk pleje i Gaborone- eller Molepolole-regionen i 24 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Modtager carbemazapin, phenobarbital, phenytoin, oxycarbazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, systemisk dexamethason (>1 dosis oral/IV) eller perikon
- Mistænkt for at have, for nylig diagnosticeret med eller i behandling for tuberkulose (på grund af interaktion med rifampin)
- Tidligere overfølsomhedsreaktion over for CAB eller andre INSTI
- Ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, hvilket gør det usandsynligt, at de vil være i stand til at overholde injektioner hver 8. uge
- Plan for pædiatrisk og post-partum pleje uden for det offentlige system (private klinikker)
- Inflammatorisk hudtilstand, der kompromitterer sikkerheden ved den intramuskulære injektion
- Vægt <35 kg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAB-LA PrEP
Efter en negativ HIV-test vil langtidsvirkende Cabotegravir Injection (CAB-LA) 600mg blive administreret som en 3mL intramuskulær (IM) injektion i glutealmusklen ved indskrivning, 1 måned og derefter hver 2. måned, i maksimalt 13 injektioner over 24 måneders opfølgning.
|
Indsprøjtning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Persistens af CAB-LA-injektioner
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af deltagere, der fortsætter CAB-LA PrEP efter 5 måneder, 11 måneder, 17 måneder og 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Optagelse af CAB-LA injektioner
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af berettigede deltagere, der accepterer CAB-LA PrEP
|
24 måneder
|
|
Overholdelse af CAB-LA-injektioner
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af injektionsbesøg, hvor deltagerne deltog
|
24 måneder
|
|
HIV forekomst
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomsten af HIV-infektioner vil blive beregnet som antallet af HIV-infektioner identificeret under opfølgningen pr. personår)
|
24 måneder
|
|
Sammensatte moderlige bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af deltagere med en eller flere af følgende: grad 2 eller højere DAIDS-graderet bivirkning, fedme (24 måneders BMI >30), nyopstået diabetes og præ-diabetes (HgBA1c >5,8 eller diagnose under rutinemæssig behandling), hypertension (systolisk >140 eller diastolisk >90 på 2 separate målinger eller diagnose under rutinepleje) og forekomst af depression (PHQ-9 score >9) eller diagnose under rutinepleje
|
24 måneder
|
|
Sammensatte uønskede virkninger for spædbørn
Tidsramme: 24 måneder
|
% af spædbørn med nogen af følgende: hændelige pædiatriske HIV-infektioner, Z-score >=2 standardafvigelser (SD) under normerne for længde-for-alder, vægt-for-alder eller hoved-omkreds-for-alder baseret på WHO vækstkurver ved 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternal Cabotegravir Niveauer
Tidsramme: 5 måneder
|
Parrede cabotegravir-niveauer i serum og modermælk vil blive vurderet lige før 1-måneders CAB-LA-injektionen (tidlig bund), 1 uge efter 1-måneders CAB-LA-injektionen (tidlig peak), lige før 5-måneders CAB-LA-injektionen (steady state dal) og 1 uge efter den 5-måneders CAB-LA injektion (steady state peak)
|
5 måneder
|
|
Spædbørns Cabotegravir Niveauer
Tidsramme: 5 måneder
|
Hos ammede spædbørn vil spædbørns serumcabotegravir-niveauer blive vurderet lige før 1-måneders CAB-LA-injektionen (tidlig bund), 1 uge efter 1-måneders CAB-LA-injektionen (tidlig peak), lige før 5-måneders CAB- LA-injektion (steady state dal) og 1 uge efter 5-måneders CAB-LA-injektionen (steady state peak)
|
5 måneder
|
|
Median ændring i moderens vægt
Tidsramme: 24 måneder
|
Efterforskerne vil beskrive den mediane ændring i vægt over opfølgningsperioden og den gennemsnitlige vægtøgning fra før-graviditetsvægten (hvis tilgængelig)
|
24 måneder
|
|
Moderlig fedme
Tidsramme: 24 måneder
|
BMI >30 ved 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Maternel diabetes
Tidsramme: 24 måneder
|
Nyopstået diabetes og præ-diabetes (HgBA1c >5,8 eller diagnose under rutinemæssig behandling)
|
24 måneder
|
|
Maternel hypertension
Tidsramme: 24 måneder
|
Systolisk blodtryk >140 og/eller diastolisk blodtryk >90 ved 2 separate målinger eller diagnose under rutinepleje
|
24 måneder
|
|
Maternel depression
Tidsramme: 24 måneder
|
PHQ-9 score >9 eller diagnose af post partum depression i rutinepleje
|
24 måneder
|
|
Spædbørns HIV-infektion
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af spædbørn diagnosticeret med HIV-infektion pr. personår med opfølgning
|
24 måneder
|
|
INSTI-resistens blandt hændelige HIV-infektioner
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af hændelige hiv-infektioner hos mødre og spædbørn, der har vist sig at have INSTI-resistens
|
24 måneder
|
|
Utilstrækkelig spædbarnsvækst
Tidsramme: 24 måneder
|
% af spædbørn med Z-score >=2SD under WHOs normer for længde-for-alder eller vægt-for-alder
|
24 måneder
|
|
Spædbarns mikrocefali
Tidsramme: 24 måneder
|
Spædbørn med hovedomkreds >=2SD under WHOs normer for hovedomkreds for alder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rebecca Zash, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023P000415
- 5R01HD108047 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .