Tshireletso: veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van Cabotegravir-LA PrEP in een borstvoedingspopulatie in Botswana (Tshireletso)
HIV-preventie en postpartumzorg koppelen: veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van Cabotegravir-LA PrEP in een hoogrisicopopulatie die borstvoeding geeft in Botswana
Het doel van deze hybride veiligheids-/implementatiestudie is om te evalueren of het gebruik van langwerkend cabotegravir (CAB-LA) voor HIV-preventie (PrEP) acceptabel, haalbaar en veilig is bij postpartum mensen die borstvoeding geven. De belangrijkste vraag [en] die het probeert te beantwoorden zijn:
- Zullen CAB-LA-injecties goed werken als een manier om HIV-infectie bij postpartum-mensen te voorkomen?
- Zullen CAB-LA-injecties veilig zijn bij mensen na de bevalling en hun baby's die borstvoeding krijgen?
Deelnemers zonder hiv die na een bevalling op de kraamafdeling worden opgenomen, krijgen het aanbod om met CAB-LA PrEP te starten. Degenen die ervoor kiezen om deel te nemen, krijgen hun eerste dosis (injectie) op de kraamafdeling en hun vervolgdoses (injecties) in hun lokale kliniek wanneer ze komen voor routinematige postpartum- en pediatrische zorg. Deelnemers en hun baby's zullen gedurende 24 maanden in het onderzoek worden gevolgd. We zullen volgen hoeveel mensen op tijd komen voor hun CAB-LA-injecties, hoe vaak ze blijven terugkomen en de redenen waarom ze deze injecties voortzetten (of stoppen). We zullen ook mensen testen op hiv bij al hun bezoeken om te zien hoeveel mensen hiv krijgen tijdens het onderzoek. We zullen ook de niveaus van de medicatie in het bloed van de postpartum-mensen en hun baby's (die mogelijk een deel van de CAB-LA in de moedermelk krijgen) meten en evalueren om te zien of er enige invloed is van CAB-LA op de gezondheid van de postpartum persoon of hun baby's.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een hybride implementatie-/veiligheidsstudie van langwerkend cabotegravir (CAB-LA) als pre-exposure profylaxe (PrEP) om HIV-infectie te voorkomen in een postpartumcohort in Botswana, waar borstvoeding gebruikelijk is. De onderzoekers zullen 500 vrouwen met een verhoogd risico op HIV inschrijven terwijl ze worden opgenomen op de postpartum kraamafdeling na bevalling in door de overheid gerunde gezondheidszorgfaciliteiten in Botswana en ze gedurende 24 maanden volgen. De onderzoekslocaties bevinden zich in twee districten in Botswana, Gaborone en Molepolole.
De eerste CAB-LA-injectie vindt meestal plaats vóór ontslag uit de kraamafdeling. Vervolginjecties na 1 maand en vervolgens om de 2 maanden zullen worden toegediend in klinieken waar de vrouwen en hun baby's routinematige zorg krijgen (of op onderzoekslocaties indien nodig). De onderzoekers zullen de acceptatie, therapietrouw, persistentie en implementatiestatistieken meten met behulp van een gemengde methodebenadering. De onderzoekers zullen factoren evalueren die verband houden met acceptatie, therapietrouw en persistentie met behulp van gegevens die via vragenlijsten over alle deelnemers zijn verzameld. De onderzoekers zullen ook diepte-interviews houden met in aanmerking komende deelnemers die geen CAB-LA willen en ook een subgroep van ingeschreven deelnemers bij inschrijving, 7 maanden en 19 maanden. Bij elk bezoek De onderzoekers screenen op hiv met behulp van 4e generatie hiv ag/ab point-of-care-testen en rapporteren de hiv-incidentie gedurende 24 maanden. De onderzoekers zullen ook veiligheidsresultaten evalueren, waaronder postpartumdepressie, gewichtstoename en groei van baby's en INSTI-resistentie bij incidentele HIV-infecties. De farmacokinetiek van CAB-LA tijdens borstvoeding (vrouwen, zuigelingen en moedermelk) zal worden geëvalueerd in 30 moeder-kindparen in een PK-substudie. HIV-incidentie en veiligheidsresultaten zullen worden vergeleken met een vergelijkbaar cohort van deelnemers die deelnamen aan een afzonderlijke observationele studie in Botswana. Deze afzonderlijke studie schrijft zich ook in op het moment van bevalling van dezelfde kraamlocaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moeder van 18 jaar of ouder die bereid en in staat is om geïnformeerde toestemming te geven
- < 14 dagen na bevalling (kalenderdag geboorte = dag 0)
- Negatieve HIV-screeningstest (uitgevoerd op het moment van inschrijving)
- Moeder <30 jaar of heeft < 3 eerdere zwangerschappen gehad (Gravida 1, 2 of 3 inclusief deze zwangerschap)
- Plan om gedurende 24 maanden in de Gaborone- of Molepolole-regio te blijven en postpartum- en pediatrische zorg te ontvangen
Uitsluitingscriteria:
- Het ontvangen van carbemazapine, fenobarbital, fenytoïne, oxycarbazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, systemische dexamethason (>1 dosis oraal/IV) of sint-janskruid
- Vermoedelijk tbc, onlangs gediagnosticeerd of onder behandeling voor tbc (vanwege interactie met rifampicine)
- Eerdere overgevoeligheidsreactie op CAB of andere INSTI
- Onstabiele medische of psychiatrische toestand waardoor het onwaarschijnlijk is dat ze zich aan injecties om de 8 weken kunnen houden
- Plan voor pediatrische en postpartumzorg buiten het overheidssysteem (privéklinieken)
- Ontstekingshuidaandoening die de veiligheid van de intramusculaire injectie in gevaar brengt
- Gewicht <35kg
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAB-LA PrEP
Na een negatieve HIV-test zal langwerkende Cabotegravir-injectie (CAB-LA) 600 mg worden toegediend als een intramusculaire (IM) injectie van 3 ml in de bilspier bij opname, 1 maand en vervolgens elke 2 maanden, voor maximaal 13 injecties meer dan 24 maanden follow-up.
|
Injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persistentie van CAB-LA-injecties
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het % deelnemers dat doorgaat met CAB-LA PrEP na 5 maanden, 11 maanden, 17 maanden en 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Opname van CAB-LA-injecties
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het % in aanmerking komende deelnemers dat CAB-LA PrEP accepteert
|
24 maanden
|
|
Naleving van CAB-LA-injecties
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het % injectiebezoeken dat door deelnemers is bijgewoond
|
24 maanden
|
|
HIV-incidentie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De incidentie van hiv-infecties zal worden berekend als het aantal hiv-infecties dat tijdens de follow-up is vastgesteld, per persoonsjaar)
|
24 maanden
|
|
Samengestelde maternale bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het percentage deelnemers met een van de volgende: graad 2 of hoger DAIDS-gegradeerde bijwerking, obesitas (24 maanden BMI >30), nieuwe diabetes en pre-diabetes (HgBA1c >5,8 of diagnose tijdens routinematige zorg), hypertensie (systolische >140 of diastolisch >90 op 2 aparte metingen, of diagnose tijdens reguliere zorg) en prevalentie van depressie (PHQ-9 score >9) of diagnose tijdens reguliere zorg
|
24 maanden
|
|
Samengestelde bijwerkingen voor zuigelingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het percentage baby's met een van de volgende: incidentele hiv-infecties bij kinderen, Z-score >=2 standaarddeviaties (SD) onder de normen voor lengte voor leeftijd, gewicht voor leeftijd of hoofdomtrek voor leeftijd gebaseerd op WHO-groeicurve na 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maternale cabetegravir-spiegels
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Gepaarde cabotegravirspiegels in serum en moedermelk zullen worden beoordeeld vlak voor de 1 maand durende CAB-LA-injectie (vroege dal), 1 week na de 1 maand durende CAB-LA-injectie (vroege piek), net voor de 5 maanden durende CAB-LA-injectie (steady state dal) en 1 week na de 5 maanden durende CAB-LA injectie (steady state piek)
|
5 maanden
|
|
Infant Cabotegravir-niveaus
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, zullen de serumwaarden van cabotegravir bij zuigelingen worden bepaald net voor de 1 maand durende CAB-LA-injectie (vroege dal), 1 week na de 1 maand durende CAB-LA-injectie (vroege piek), net voor de 5 maanden durende CAB-injectie. LA injectie (steady state dal) en 1 week na de 5 maanden durende CAB-LA injectie (steady state piek)
|
5 maanden
|
|
Mediane gewichtsverandering van de moeder
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De onderzoekers beschrijven de mediane gewichtsverandering tijdens de follow-upperiode en de mediane gewichtstoename ten opzichte van het gewicht vóór de zwangerschap (indien beschikbaar).
|
24 maanden
|
|
Maternale obesitas
Tijdsspanne: 24 maanden
|
BMI >30 na 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Moederdiabetes
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Nieuw ontstane diabetes en pre-diabetes (HgBA1c >5,8 of diagnose tijdens routinematige zorg)
|
24 maanden
|
|
Maternale hypertensie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Systolische bloeddruk >140 en/of diastolische bloeddruk >90 bij 2 afzonderlijke metingen, of diagnose tijdens routinezorg
|
24 maanden
|
|
Maternale depressie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
PHQ-9 score >9 of diagnose van postpartumdepressie in de routinezorg
|
24 maanden
|
|
HIV-infectie bij baby's
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het % baby's bij wie hiv-infectie is vastgesteld, per persoonsjaren follow-up
|
24 maanden
|
|
INSTI-resistentie bij incidentele hiv-infecties
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het % incidentele hiv-infecties bij moeders en kinderen waarvan is vastgesteld dat ze INSTI-resistentie hebben
|
24 maanden
|
|
Onvoldoende groei van het kind
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het % baby's met Z-score >=2SD onder de WHO-normen voor lengte-voor-leeftijd of gewicht-voor-leeftijd
|
24 maanden
|
|
Microcefalie bij zuigelingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Baby's met hoofdomtrek >=2SD onder de WHO-normen voor hoofdomtrek voor leeftijd
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca Zash, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023P000415
- 5R01HD108047 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .