Tshireletso: sicurezza, efficacia e fattibilità di Cabotegravir-LA PrEP in una popolazione che allatta al seno in Botswana (Tshireletso)
Collegamento della prevenzione dell'HIV e dell'assistenza postpartum: sicurezza, efficacia e fattibilità di Cabotegravir-LA PrEP in una popolazione che allatta al seno ad alto rischio in Botswana
L'obiettivo di questo studio ibrido di sicurezza/implementazione è valutare se l'uso di cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB-LA) per la prevenzione dell'HIV (PrEP) sia accettabile, fattibile e sicuro nelle persone che allattano dopo il parto. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Le iniezioni di CAB-LA funzioneranno bene come un modo per prevenire l'infezione da HIV nelle persone dopo il parto?
- Le iniezioni di CAB-LA saranno sicure nelle persone dopo il parto e nei loro bambini che allatteranno al seno?
Alle partecipanti senza HIV che sono ammesse al reparto maternità dopo aver partorito verrà offerto di iniziare la CAB-LA PrEP. Coloro che scelgono di partecipare riceveranno la loro prima dose (iniezione) presso il reparto maternità e le dosi di follow-up (iniezioni) presso la loro clinica locale quando verranno per le cure post-partum e pediatriche di routine. I partecipanti e i loro bambini saranno seguiti nello studio per 24 mesi. Seguiremo quante persone arrivano puntuali per le loro iniezioni CAB-LA, quanto spesso continuano a tornare e i motivi per cui continuano (o interrompono) queste iniezioni. Testeremo anche le persone per l'HIV in tutte le loro visite per vedere quante persone contraggono l'HIV durante lo studio. Misureremo anche i livelli del farmaco nel sangue delle persone dopo il parto e dei loro bambini (che potrebbero assumere parte del CAB-LA nel latte materno) e valuteremo per vedere se il loro impatto del CAB-LA sul salute della persona dopo il parto o dei suoi bambini.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio ibrido di implementazione/sicurezza di cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB-LA) come profilassi pre-esposizione (PrEP) per prevenire l'infezione da HIV in una coorte post-partum in Botswana, dove l'allattamento al seno è comune. Gli investigatori arruoleranno 500 donne a rischio di HIV mentre sono ricoverate nel reparto maternità postpartum dopo il parto presso strutture sanitarie gestite dal governo in Botswana e le seguiranno per 24 mesi. I siti di studio saranno situati in due distretti in Botswana, Gaborone e Molepolole.
La prima iniezione di CAB-LA avverrà generalmente prima della dimissione dal reparto maternità. Le iniezioni di follow-up a 1 mese, e poi ogni 2 mesi, saranno somministrate presso le cliniche in cui le donne e i loro bambini ricevono cure di routine (o presso i siti di studio di ricerca quando necessario). Gli investigatori misureranno le metriche di assorbimento, aderenza, persistenza e implementazione utilizzando un approccio con metodi misti. Gli investigatori valuteranno i fattori associati all'assorbimento, all'aderenza e alla persistenza utilizzando i dati raccolti su tutti i partecipanti tramite questionari. Gli investigatori condurranno anche interviste approfondite di partecipanti idonei che non vogliono CAB-LA e anche un sottoinsieme di partecipanti iscritti all'arruolamento, 7 mesi e 19 mesi. Ad ogni visita Gli investigatori eseguiranno lo screening per l'HIV utilizzando test point-of-care HIV ag/ab di quarta generazione e riferiranno l'incidenza dell'HIV nell'arco di 24 mesi. Gli investigatori valuteranno anche i risultati di sicurezza, tra cui la depressione postpartum, l'aumento di peso e la crescita infantile e la resistenza INSTI nelle infezioni da HIV incidenti. La farmacocinetica di CAB-LA durante l'allattamento (donne, neonati e latte materno) sarà valutata in 30 coppie madre-bambino in un sottostudio farmacocinetico. L'incidenza dell'HIV e gli esiti di sicurezza saranno confrontati con una coorte simile di partecipanti arruolati in uno studio osservazionale separato in Botswana. Questo studio separato si iscrive anche al momento del parto dagli stessi siti di maternità.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gaborone, Botswana
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Madre di età pari o superiore a 18 anni, disponibile e in grado di fornire un consenso informato
- < 14 giorni dopo il parto (giorno solare di nascita = giorno 0)
- Test di screening HIV negativo (condotto al momento dell'arruolamento)
- Madre <30 anni o ha avuto <3 gravidanze precedenti (Gravida 1, 2 o 3 inclusa questa gravidanza)
- Pianifica di rimanere e ricevere assistenza postpartum e pediatrica nella regione di Gaborone o Molepolole per 24 mesi
Criteri di esclusione:
- Ricezione di carbemazapina, fenobarbital, fenitoina, ossicarbazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, desametasone sistemico (>1 dose orale/IV) o erba di San Giovanni
- Sospettato di avere, recentemente diagnosticato o in trattamento per la tubercolosi (a causa dell'interazione con rifampicina)
- Precedente reazione di ipersensibilità al CAB o ad altri INSTI
- Condizione medica o psichiatrica instabile che rende improbabile che possano aderire alle iniezioni ogni 8 settimane
- Piano per l'assistenza pediatrica e post-partum al di fuori del sistema statale (cliniche private)
- Condizione infiammatoria della pelle che compromette la sicurezza dell'iniezione intramuscolare
- Peso <35 kg
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CAB-LA PrEP
A seguito di un test HIV negativo, l'iniezione di cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB-LA) 600 mg verrà somministrata come iniezione intramuscolare (IM) da 3 ml nel muscolo gluteo all'arruolamento, 1 mese e poi ogni 2 mesi, per un massimo di 13 iniezioni oltre 24 mesi di follow-up.
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Iniezione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Persistenza delle iniezioni di CAB-LA
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di partecipanti che continuano la PrEP CAB-LA a 5 mesi, 11 mesi, 17 mesi e 24 mesi
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24 mesi
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Assorbimento delle iniezioni di CAB-LA
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di partecipanti idonei che accettano la CAB-LA PrEP
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24 mesi
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Aderenza alle iniezioni di CAB-LA
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di visite di iniezione a cui hanno partecipato i partecipanti
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24 mesi
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Incidenza dell'HIV
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'incidenza delle infezioni da HIV sarà calcolata come il numero di infezioni da HIV identificate durante il follow-up, per persona/anno)
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24 mesi
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Effetti avversi materni compositi
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti: evento avverso classificato DAIDS di grado 2 o superiore, obesità (BMI a 24 mesi >30), diabete di nuova insorgenza e pre-diabete (HgBA1c >5,8 o diagnosi durante le cure di routine), ipertensione (sistolica >140 o diastolica >90 su 2 misurazioni separate, o diagnosi durante le cure di routine) e prevalenza di depressione (punteggio PHQ-9 >9) o diagnosi durante le cure di routine
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24 mesi
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Effetti avversi infantili compositi
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di neonati con una delle seguenti: infezioni pediatriche da HIV, Z-score >=2 deviazioni standard (DS) al di sotto delle norme per lunghezza per età, peso per età o circonferenza cranica per età in base a Curve di crescita OMS a 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli materni di cabotegravir
Lasso di tempo: 5 mesi
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I livelli accoppiati di cabotegravir nel siero e nel latte materno saranno valutati appena prima dell'iniezione di CAB-LA a 1 mese (minimo iniziale), 1 settimana dopo l'iniezione di CAB-LA a 1 mese (picco iniziale), appena prima dell'iniezione di CAB-LA a 5 mesi (minimo allo stato stazionario) e 1 settimana dopo l'iniezione di CAB-LA a 5 mesi (picco allo stato stazionario)
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5 mesi
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Livelli infantili di cabotegravir
Lasso di tempo: 5 mesi
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Nei neonati allattati al seno, i livelli sierici di cabotegravir saranno valutati appena prima dell'iniezione di CAB-LA a 1 mese (minimo iniziale), 1 settimana dopo l'iniezione di CAB-LA a 1 mese (picco iniziale), appena prima dell'iniezione di CAB-LA a 5 mesi Iniezione LA (valle allo stato stazionario) e 1 settimana dopo l'iniezione CAB-LA a 5 mesi (picco allo stato stazionario)
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5 mesi
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Variazione del peso materno mediano
Lasso di tempo: 24 mesi
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Gli investigatori descriveranno la variazione mediana di peso durante il periodo di follow-up e l'aumento di peso medio rispetto al peso pre-gravidanza (se disponibile)
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24 mesi
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Obesità materna
Lasso di tempo: 24 mesi
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BMI >30 a 24 mesi
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24 mesi
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Diabete materno
Lasso di tempo: 24 mesi
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Diabete e pre-diabete di nuova insorgenza (HgBA1c >5,8 o diagnosi durante le cure di routine)
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24 mesi
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Ipertensione materna
Lasso di tempo: 24 mesi
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Pressione arteriosa sistolica >140 e/o pressione arteriosa diastolica >90 su 2 misurazioni separate o diagnosi durante le cure di routine
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24 mesi
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Depressione materna
Lasso di tempo: 24 mesi
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Punteggio PHQ-9 >9 o diagnosi di depressione post partum nelle cure di routine
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24 mesi
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Infezione infantile da HIV
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di neonati con diagnosi di infezione da HIV, per persona-anno di follow-up
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24 mesi
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Resistenza INSTI tra le infezioni da HIV incidenti
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di infezioni da HIV materne e infantili risultate avere resistenza agli INSTI
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24 mesi
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Crescita infantile inadeguata
Lasso di tempo: 24 mesi
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La % di neonati con Z-score >=2DS al di sotto delle norme OMS per lunghezza per età o peso per età
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24 mesi
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Microcefalia infantile
Lasso di tempo: 24 mesi
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Neonati con circonferenza cranica >=2 DS al di sotto delle norme OMS per circonferenza cranica per età
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca Zash, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023P000415
- 5R01HD108047 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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