Tshireletso: Sikkerhet, effekt og gjennomførbarhet av Cabotegravir-LA PrEP i en ammende befolkning i Botswana (Tshireletso)
Koble HIV-forebygging og postpartum omsorg: Sikkerhet, effekt og gjennomførbarhet av Cabotegravir-LA PrEP i en høyrisiko ammende populasjon i Botswana
Målet med denne hybride sikkerhets-/implementeringsstudien er å evaluere om bruk av langtidsvirkende cabotegravir (CAB-LA) for HIV-forebygging (PrEP) er akseptabelt, gjennomførbart og trygt hos personer etter fødsel som ammer. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Vil CAB-LA-injeksjoner fungere bra som en måte å forhindre HIV-infeksjon hos personer etter fødsel?
- Vil CAB-LA-injeksjoner være trygge hos personer etter fødsel og deres spedbarn som skal amme?
Deltakere uten hiv som legges inn på fødeavdelingen etter å ha født får tilbud om å starte CAB-LA PrEP. De som velger å delta vil få sin første dose (injeksjon) på fødeavdelingen og sine oppfølgingsdoser (injeksjoner) på sin lokale klinikk når de kommer til rutinemessig post-partum og pediatrisk behandling. Deltakere og deres spedbarn vil bli fulgt i studien i 24 måneder. Vi vil følge med på hvor mange mennesker som kommer i tide for sine CAB-LA-injeksjoner, hvor ofte de stadig kommer tilbake, og årsakene til at de fortsetter (eller stopper) disse injeksjonene. Vi vil også teste folk for hiv ved alle besøkene deres for å se hvor mange som får hiv under studien. Vi vil også måle nivåene av medisinen i blodet til post-partum personer og deres spedbarn (som kan få noe av CAB-LA i morsmelk) og evaluere for å se om det har noen innvirkning av CAB-LA på helsen til den post-partum personen eller deres spedbarn.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en hybrid implementering/sikkerhetsstudie av langtidsvirkende cabotegravir (CAB-LA) som pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for å forhindre HIV-infeksjon i en post-partum kohort i Botswana hvor amming er vanlig. Etterforskerne vil registrere 500 kvinner med risiko for hiv mens de legges inn på fødeavdelingen etter fødsel ved statlige helseinstitusjoner i Botswana og følge dem i 24 måneder. Studiestedene vil ligge i to distrikter i Botswana, Gaborone og Molepolole.
Den første CAB-LA-injeksjonen vil skje generelt før utskrivning fra fødeavdelingen. Oppfølgingsinjeksjoner etter 1 måned, og deretter hver 2. måned, vil bli administrert på klinikker der kvinnene og deres spedbarn mottar rutinemessig behandling (eller på forskningsstudiesteder ved behov). Etterforskerne vil måle opptak, etterlevelse, utholdenhet og implementeringsmålinger ved å bruke en tilnærming med blandede metoder. Etterforskerne vil evaluere faktorer knyttet til opptak, overholdelse og utholdenhet ved hjelp av data samlet inn på alle deltakerne via spørreskjemaer. Etterforskerne vil også gjennomføre dybdeintervjuer av kvalifiserte deltakere som ikke ønsker CAB-LA og også en undergruppe av påmeldte deltakere ved påmelding, 7 måneder og 19 måneder. Ved hvert besøk vil etterforskerne screene for HIV ved å bruke 4. generasjons HIV ag/ab-punkt-tester og rapportere HIV-forekomst over 24 måneder. Etterforskerne vil også evaluere sikkerhetsresultater, inkludert postpartum depresjon, vektøkning og spedbarnsvekst og INSTI-resistens i tilfeller av HIV-infeksjoner. Farmakokinetikken til CAB-LA i amming (kvinner, spedbarn og morsmelk) vil bli evaluert i 30 mor-spedbarn-par i en PK-substudie. HIV-forekomst og sikkerhetsutfall vil bli sammenlignet med en tilsvarende gruppe deltakere som er registrert i en egen observasjonsstudie i Botswana. Denne separate studien melder seg også på ved fødselstidspunktet fra de samme fødestedene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mor 18 år eller eldre og villig og i stand til å gi et informert samtykke
- < 14 dager etter fødsel (kalenderdag for fødsel = dag 0)
- Negativ HIV-screeningstest (utført ved påmelding)
- Mor <30 år eller har hatt < 3 tidligere graviditeter (Gravida 1, 2 eller 3 inkludert dette svangerskapet)
- Planlegg å bli og motta postpartum og pediatrisk omsorg i Gaborone- eller Molepolole-regionen i 24 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Får karbemazapin, fenobarbital, fenytoin, oksykarbazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, systemisk deksametason (>1 dose oral/IV), eller johannesurt
- Mistenkes å ha, nylig diagnostisert med eller på behandling for tuberkulose (på grunn av interaksjon med rifampin)
- Tidligere overfølsomhetsreaksjon mot CAB eller andre INSTI
- Ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand som gjør det usannsynlig at de vil være i stand til å følge injeksjoner hver 8. uke
- Plan for pediatrisk og post-partum omsorg utenfor det offentlige systemet (private klinikker)
- Inflammatorisk hudtilstand som kompromitterer sikkerheten ved den intramuskulære injeksjonen
- Vekt <35 kg
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAB-LA PrEP
Etter en negativ HIV-test vil langtidsvirkende Cabotegravir Injection (CAB-LA) 600mg gis som en 3mL intramuskulær (IM) injeksjon i setemuskelen ved registrering, 1 måned og deretter hver 2. måned, i maksimalt 13 injeksjoner over 24 måneder med oppfølging.
|
Injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende CAB-LA-injeksjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av deltakerne som fortsetter CAB-LA PrEP etter 5 måneder, 11 måneder, 17 måneder og 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Opptak av CAB-LA injeksjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av kvalifiserte deltakere som godtar CAB-LA PrEP
|
24 måneder
|
|
Overholdelse av CAB-LA-injeksjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av injeksjonsbesøk deltakerne deltok
|
24 måneder
|
|
HIV-forekomst
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomsten av HIV-infeksjoner vil bli beregnet som antall HIV-infeksjoner identifisert under oppfølging, per personår)
|
24 måneder
|
|
Sammensatte uønskede effekter på mor
Tidsramme: 24 måneder
|
% av deltakerne med noen av følgende: grad 2 eller høyere DAIDS-gradert bivirkning, fedme (24 måneders BMI >30), nyoppstått diabetes og pre-diabetes (HgBA1c >5,8 eller diagnose under rutinemessig behandling), hypertensjon (systolisk >140 eller diastolisk >90 på 2 separate målinger, eller diagnose under rutinebehandling) og prevalens av depresjon (PHQ-9-score >9) eller diagnose under rutinebehandling
|
24 måneder
|
|
Sammensatte bivirkninger for spedbarn
Tidsramme: 24 måneder
|
% av spedbarn med noen av følgende: hendelige pediatriske HIV-infeksjoner, Z-score >=2 standardavvik (SD) under normer for lengde-for-alder, vekt-for-alder eller hode-omkrets-for-alder basert på WHOs vekstkurver ved 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternal Cabotegravir Nivåer
Tidsramme: 5 måneder
|
Parede serum- og morsmelkkabotegravirnivåer vil bli vurdert like før 1-måneders CAB-LA-injeksjonen (tidlig bunn), 1 uke etter 1-måneders CAB-LA-injeksjonen (tidlig topp), like før 5-måneders CAB-LA-injeksjonen (steady state dal) og 1 uke etter 5-måneders CAB-LA injeksjon (steady state peak)
|
5 måneder
|
|
Spedbarns kabotegravirnivåer
Tidsramme: 5 måneder
|
Hos spedbarn som ammes, vil spedbarns serumkabotegravirnivåer bli vurdert like før 1-måneders CAB-LA-injeksjon (tidlig bunn), 1 uke etter 1-måneders CAB-LA-injeksjon (tidlig topp), like før 5-måneders CAB- LA-injeksjon (steady state-trough) og 1 uke etter 5-måneders CAB-LA-injeksjon (steady state-topp)
|
5 måneder
|
|
Median vektendring hos mor
Tidsramme: 24 måneder
|
Undersøkerne vil beskrive median endring i vekt over oppfølgingsperioden og median vektøkning fra vekt før graviditet (når tilgjengelig)
|
24 måneder
|
|
Mors fedme
Tidsramme: 24 måneder
|
BMI >30 ved 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Maternal diabetes
Tidsramme: 24 måneder
|
Nyoppstått diabetes og pre-diabetes (HgBA1c >5,8 eller diagnose under rutinemessig behandling)
|
24 måneder
|
|
Maternell hypertensjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Systolisk blodtrykk >140 og/eller diastolisk blodtrykk >90 ved 2 separate målinger, eller diagnose under rutinebehandling
|
24 måneder
|
|
Mors depresjon
Tidsramme: 24 måneder
|
PHQ-9 score >9 eller diagnose av postpartum depresjon i rutinemessig behandling
|
24 måneder
|
|
Spedbarn HIV-infeksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av spedbarn diagnostisert med HIV-infeksjon, per personår med oppfølging
|
24 måneder
|
|
INSTI-resistens blant hendelige HIV-infeksjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av hendelige HIV-infeksjoner hos mor og spedbarn som ble funnet å ha INSTI-resistens
|
24 måneder
|
|
Utilstrekkelig spedbarnsvekst
Tidsramme: 24 måneder
|
% av spedbarn med Z-score >=2SD under WHOs normer for lengde for alder eller vekt for alder
|
24 måneder
|
|
Spedbarns mikrocefali
Tidsramme: 24 måneder
|
Spedbarn med hodeomkrets >=2SD under WHOs normer for hodeomkrets for alder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca Zash, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023P000415
- 5R01HD108047 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .