Tshireletso: seguridad, eficacia y viabilidad de cabotegravir-LA PrEP en una población lactante en Botswana (Tshireletso)
Vinculación de la prevención del VIH y la atención posparto: seguridad, eficacia y viabilidad de Cabotegravir-LA PrEP en una población de lactancia materna de alto riesgo en Botswana
El objetivo de este estudio híbrido de seguridad/implementación es evaluar si el uso de cabotegravir de acción prolongada (CAB-LA) para la prevención del VIH (PrEP) es aceptable, factible y seguro en posparto que están amamantando. La(s) pregunta(s) principal(es) que pretende responder son:
- ¿Funcionarán bien las inyecciones de CAB-LA como una forma de prevenir la infección por el VIH en las personas después del parto?
- ¿Serán seguras las inyecciones de CAB-LA en las personas que están en posparto y sus bebés que estarán amamantando?
A las participantes sin VIH que sean admitidas en la sala de maternidad después de haber dado a luz a un bebé se les ofrecerá comenzar CAB-LA PrEP. Aquellas que decidan participar recibirán su primera dosis (inyección) en la sala de maternidad y sus dosis de seguimiento (inyecciones) en su clínica local cuando acudan a recibir atención posparto y pediátrica de rutina. Los participantes y sus bebés serán seguidos en el estudio durante 24 meses. Estaremos siguiendo cuántas personas llegan a tiempo para sus inyecciones de CAB-LA, con qué frecuencia continúan viniendo y las razones por las que continúan (o suspenden) estas inyecciones. También haremos pruebas de VIH a las personas en todas sus visitas para ver cuántas personas contraen el VIH durante el estudio. También mediremos los niveles del medicamento en la sangre de las personas en posparto y sus bebés (que pueden estar recibiendo algo de CAB-LA en la leche materna) y evaluaremos para ver si hay algún impacto de CAB-LA en el salud de la persona en el posparto o de sus bebés.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio híbrido de implementación/seguridad de cabotegravir de acción prolongada (CAB-LA) como profilaxis previa a la exposición (PrEP) para prevenir la infección por el VIH en una cohorte posparto en Botswana, donde la lactancia materna es común. Los investigadores inscribirán a 500 mujeres en riesgo de contraer el VIH mientras son admitidas en la sala de maternidad posparto después del parto en centros de salud administrados por el gobierno en Botswana y las seguirán durante 24 meses. Los sitios de estudio estarán ubicados en dos distritos de Botswana, Gaborone y Molepolole.
La primera inyección de CAB-LA se realizará generalmente antes del alta de la sala de maternidad. Se administrarán inyecciones de seguimiento al mes, y luego cada 2 meses, en las clínicas donde las mujeres y sus bebés reciben atención de rutina (o en los sitios de estudio de investigación cuando sea necesario). Los investigadores medirán las métricas de aceptación, adherencia, persistencia e implementación utilizando un enfoque de métodos mixtos. Los investigadores evaluarán los factores asociados con la aceptación, la adherencia y la persistencia utilizando los datos recopilados de todos los participantes a través de cuestionarios. Los investigadores también realizarán entrevistas en profundidad a los participantes elegibles que no desean CAB-LA y también a un subconjunto de participantes inscritos en el momento de la inscripción, 7 meses y 19 meses. En cada visita, los investigadores realizarán pruebas de detección del VIH mediante pruebas de punto de atención del VIH ag/ab de cuarta generación e informarán la incidencia del VIH durante 24 meses. Los investigadores también evaluarán los resultados de seguridad, incluida la depresión posparto, el aumento de peso y el crecimiento infantil y la resistencia a INSTI en las infecciones por VIH incidentes. La farmacocinética de CAB-LA en la lactancia (mujeres, bebés y leche materna) se evaluará en 30 pares de madres e hijos en un subestudio PK. Los resultados de incidencia y seguridad del VIH se compararán con una cohorte similar de participantes inscritos en un estudio observacional separado en Botswana. Este estudio separado también inscribe en el momento del parto desde los mismos sitios de maternidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gaborone, Botsuana
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Madre de 18 años de edad o más y dispuesta y capaz de dar un consentimiento informado
- < 14 días después del parto (día calendario de nacimiento = día 0)
- Prueba de detección de VIH negativa (realizada en el momento de la inscripción)
- Madre < 30 años o ha tenido < 3 embarazos anteriores (Gravida 1, 2 o 3 incluyendo este embarazo)
- Planee permanecer y recibir atención posparto y pediátrica en la región de Gaborone o Molepolole durante 24 meses
Criterio de exclusión:
- Reciben carbemazapina, fenobarbital, fenitoína, oxicarbazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona sistémica (>1 dosis oral/IV) o hierba de San Juan
- Sospechoso de tener, recientemente diagnosticado o en tratamiento para TB (debido a la interacción con rifampicina)
- Reacción de hipersensibilidad previa a CAB u otro INSTI
- Condición médica o psiquiátrica inestable que hace que sea poco probable que puedan adherirse a las inyecciones cada 8 semanas
- Plan de atención pediátrica y posparto fuera del sistema estatal (clínicas privadas)
- Condición inflamatoria de la piel que compromete la seguridad de la inyección intramuscular
- Peso <35 kg
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CAB-LA PrEP
Después de una prueba de VIH negativa, se administrará una inyección de cabotegravir de acción prolongada (CAB-LA) de 600 mg como una inyección intramuscular (IM) de 3 ml en el músculo glúteo en el momento de la inscripción, 1 mes y luego cada 2 meses, hasta un máximo de 13 inyecciones más de 24 meses de seguimiento.
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Inyección
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Persistencia de las inyecciones de CAB-LA
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de participantes que continúan CAB-LA PrEP a los 5 meses, 11 meses, 17 meses y 24 meses
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24 meses
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Consumo de inyecciones de CAB-LA
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de participantes elegibles que aceptan CAB-LA PrEP
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24 meses
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Adherencia a las inyecciones de CAB-LA
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de visitas de inyección a las que asistieron los participantes
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24 meses
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Incidencia del VIH
Periodo de tiempo: 24 meses
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La incidencia de infecciones por VIH se calculará como el número de infecciones por VIH identificadas durante el seguimiento, por persona-año)
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24 meses
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Efectos adversos maternos compuestos
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de participantes con cualquiera de los siguientes: evento adverso clasificado por DAIDS de grado 2 o superior, obesidad (IMC de 24 meses >30), diabetes de nueva aparición y prediabetes (HgBA1c >5.8 o diagnóstico durante la atención de rutina), hipertensión (índice de masa corporal sistólica >140 o diastólica >90 en 2 mediciones separadas, o diagnóstico durante la atención de rutina) y prevalencia de depresión (puntaje PHQ-9 >9) o diagnóstico durante la atención de rutina
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24 meses
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Efectos adversos compuestos en lactantes
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de lactantes con cualquiera de los siguientes: infecciones pediátricas incidentes por el VIH, puntuación Z >=2 desviaciones estándar (DE) por debajo de las normas de longitud para la edad, peso para la edad o perímetro cefálico para la edad según Curvas de crecimiento de la OMS a los 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles maternos de cabotegravir
Periodo de tiempo: 5 meses
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Los niveles emparejados de cabotegravir en suero y leche materna se evaluarán justo antes de la inyección de CAB-LA de 1 mes (mínimo temprano), 1 semana después de la inyección de CAB-LA de 1 mes (pico temprano), justo antes de la inyección de CAB-LA de 5 meses (mínimo de estado estacionario) y 1 semana después de la inyección de CAB-LA de 5 meses (pico de estado estacionario)
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5 meses
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Niveles de Cabotegravir Infantil
Periodo de tiempo: 5 meses
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En los lactantes amamantados, los niveles de cabotegravir en suero infantil se evaluarán justo antes de la inyección de CAB-LA de 1 mes (mínimo temprano), 1 semana después de la inyección de CAB-LA de 1 mes (pico temprano), justo antes de la inyección de CAB-LA de 5 meses. Inyección de LA (mínimo de estado estacionario) y 1 semana después de la inyección de CAB-LA de 5 meses (pico de estado estacionario)
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5 meses
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Cambio de peso materno medio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los investigadores describirán la mediana del cambio de peso durante el período de seguimiento y la mediana del aumento de peso desde el peso previo al embarazo (cuando esté disponible)
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24 meses
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Obesidad Materna
Periodo de tiempo: 24 meses
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IMC >30 a los 24 meses
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24 meses
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Diabetes materna
Periodo de tiempo: 24 meses
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Diabetes y prediabetes de nueva aparición (HgBA1c >5.8 o diagnóstico durante la atención de rutina)
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24 meses
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Hipertensión Materna
Periodo de tiempo: 24 meses
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Presión arterial sistólica >140 y/o presión arterial diastólica >90 en 2 mediciones separadas o diagnóstico durante la atención de rutina
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24 meses
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Depresión Materna
Periodo de tiempo: 24 meses
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Puntuación PHQ-9 > 9 o diagnóstico de depresión posparto en la atención habitual
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24 meses
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Infección infantil por VIH
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de bebés diagnosticados con infección por VIH, por persona-años de seguimiento
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24 meses
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Resistencia a INSTI entre las infecciones incidentes por VIH
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de infecciones maternas e infantiles incidentes por VIH que tienen resistencia a INSTI
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24 meses
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Crecimiento infantil inadecuado
Periodo de tiempo: 24 meses
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El % de lactantes con puntuación Z >=2SD por debajo de las normas de la OMS para talla para la edad o peso para la edad
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24 meses
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Microcefalia infantil
Periodo de tiempo: 24 meses
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Lactantes con perímetro cefálico ≥ 2 DE por debajo de las normas de la OMS para el perímetro cefálico para la edad
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Zash, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Comportamiento
- Comportamiento de alimentación
- Lactancia Materna
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antivirales
- Agentes contra el VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- cabotegravir
Otros números de identificación del estudio
- 2023P000415
- 5R01HD108047 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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