Tshireletso: безопасность, эффективность и осуществимость PrEP с каботегравиром-LA у грудного вскармливания в Ботсване (Tshireletso)
Связь между профилактикой ВИЧ и послеродовым уходом: безопасность, эффективность и осуществимость ДКП с каботегравиром-LA в группе высокого риска кормления грудью в Ботсване
Целью этого гибридного исследования безопасности/внедрения является оценка того, является ли использование каботегравира пролонгированного действия (CAB-LA) для профилактики ВИЧ (ДКП) приемлемым, выполнимым и безопасным у женщин, кормящих грудью, в послеродовом периоде. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Будут ли инъекции CAB-LA эффективным средством профилактики ВИЧ-инфекции у женщин в послеродовом периоде?
- Будут ли инъекции CAB-LA безопасными для женщин в послеродовом периоде и их младенцев, которые будут находиться на грудном вскармливании?
Участникам без ВИЧ, поступившим в родильное отделение после родов, будет предложено начать CAB-LA PrEP. Те, кто решит принять участие, получат свою первую дозу (инъекцию) в родильном отделении, а последующие дозы (инъекции) - в местной клинике, когда они придут для обычного послеродового и педиатрического ухода. Участники и их дети будут наблюдаться в исследовании в течение 24 месяцев. Мы будем следить за тем, сколько людей вовремя приходят на инъекции CAB-LA, как часто они продолжают возвращаться и по каким причинам продолжают (или прекращают) эти инъекции. Мы также будем тестировать людей на ВИЧ во время всех их посещений, чтобы узнать, сколько людей заразится ВИЧ во время исследования. Мы также измерим уровни препарата в крови рожениц и их младенцев (которые могут получать некоторое количество CAB-LA с грудным молоком) и оценим, влияет ли CAB-LA на их здоровье родильницы или ее младенцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это гибридное исследование применения/безопасности каботегравира длительного действия (CAB-LA) в качестве доконтактной профилактики (PrEP) для предотвращения ВИЧ-инфекции в послеродовой когорте в Ботсване, где распространено грудное вскармливание. Исследователи зарегистрируют 500 женщин с риском заражения ВИЧ, пока они поступают в послеродовое отделение после родов в государственных медицинских учреждениях Ботсваны, и будут наблюдать за ними в течение 24 месяцев. Учебные площадки будут расположены в двух районах Ботсваны, Габороне и Молепололе.
Первая инъекция CAB-LA обычно проводится перед выпиской из родильного дома. Последующие инъекции через 1 месяц, а затем каждые 2 месяца будут проводиться в клиниках, где женщины и их дети получают обычную помощь (или, при необходимости, в исследовательских центрах). Исследователи будут измерять показатели усвоения, приверженности, настойчивости и внедрения, используя подход смешанных методов. Исследователи будут оценивать факторы, связанные с приемом, приверженностью и настойчивостью, используя данные, собранные обо всех участниках с помощью анкет. Исследователи также проведут подробные интервью с подходящими участниками, которые не хотят CAB-LA, а также с подмножеством зачисленных участников при зачислении, через 7 месяцев и 19 месяцев. При каждом посещении исследователи будут проводить скрининг на ВИЧ с использованием тестов 4-го поколения HIV ag/ab по месту оказания медицинской помощи и сообщать о заболеваемости ВИЧ в течение 24 месяцев. Исследователи также оценят последствия для безопасности, включая послеродовую депрессию, увеличение веса, рост младенцев и устойчивость к INSTI при новых случаях ВИЧ-инфекции. Фармакокинетика CAB-LA в период лактации (женщины, младенцы и грудное молоко) будет оцениваться у 30 пар мать-ребенок в подисследовании фармакокинетики. Заболеваемость ВИЧ и результаты безопасности будут сравниваться с аналогичной группой участников, включенных в отдельное обсервационное исследование в Ботсване. В это отдельное исследование также включаются пациентки во время родов из тех же родильных домов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gaborone, Ботсвана
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мать в возрасте 18 лет и старше, желающая и способная дать информированное согласие
- < 14 дней после родов (календарный день рождения = день 0)
- Отрицательный скрининговый тест на ВИЧ (проводится при зачислении)
- Мать моложе 30 лет или имела < 3 предыдущих беременностей (1, 2 или 3 беременность, включая эту беременность)
- Планируйте остаться и получать послеродовую и педиатрическую помощь в регионе Габороне или Молепололе в течение 24 месяцев.
Критерий исключения:
- Прием карбамазапина, фенобарбитала, фенитоина, оксикарбазепина, рифампина, рифабутина, рифапентина, системного дексаметазона (>1 доза перорально/в/в) или зверобоя
- Подозрение на туберкулез, недавно поставленный диагноз или лечение от туберкулеза (из-за взаимодействия с рифампином)
- Предыдущая реакция гиперчувствительности на CAB или другой INSTI
- Нестабильное медицинское или психическое состояние, из-за которого маловероятно, что они смогут придерживаться инъекций каждые 8 недель.
- План педиатрической и послеродовой помощи вне государственной системы (частные клиники)
- Воспалительное состояние кожи, которое ставит под угрозу безопасность внутримышечной инъекции
- Вес <35 кг
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAB-LA PreP
После отрицательного результата теста на ВИЧ каботегравир для инъекций длительного действия (CAB-LA) 600 мг будет вводиться в виде 3 мл внутримышечной (в/м) инъекции в ягодичную мышцу при зачислении, 1 месяц, а затем каждые 2 месяца, максимум 13 инъекций. более 24 месяцев наблюдения.
|
Инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стойкость инъекций CAB-LA
Временное ограничение: 24 месяца
|
% участников, продолжающих ДКП CAB-LA через 5 месяцев, 11 месяцев, 17 месяцев и 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Использование инъекций CAB-LA
Временное ограничение: 24 месяца
|
% подходящих участников, принимающих CAB-LA PrEP
|
24 месяца
|
|
Соблюдение режима инъекций CAB-LA
Временное ограничение: 24 месяца
|
% инъекционных посещений, на которых присутствовали участники
|
24 месяца
|
|
Заболеваемость ВИЧ
Временное ограничение: 24 месяца
|
Заболеваемость ВИЧ-инфекцией будет рассчитываться как количество ВИЧ-инфекций, выявленных в ходе последующего наблюдения, на человека в год)
|
24 месяца
|
|
Сложные материнские побочные эффекты
Временное ограничение: 24 месяца
|
Процент участников с любым из следующих признаков: неблагоприятное явление по шкале DAIDS степени 2 или выше, ожирение (24-месячный ИМТ >30), впервые развившийся диабет и преддиабет (HgBA1c >5,8 или диагноз во время планового лечения), артериальная гипертензия (систолический >140 или диастолическое >90 по 2 отдельным измерениям, или диагноз во время планового лечения) и распространенность депрессии (показатель PHQ-9 >9) или диагноз во время обычного лечения
|
24 месяца
|
|
Комбинированные побочные эффекты у младенцев
Временное ограничение: 24 месяца
|
% младенцев с любым из следующих признаков: случаи ВИЧ-инфекции у детей, Z-показатель >=2 стандартных отклонений (СО) ниже нормы для длины тела для данного возраста, массы тела для данного возраста или окружности головы для данного возраста на основе Кривые роста ВОЗ через 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Материнские уровни каботегравира
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Парные уровни каботегравира в сыворотке и грудном молоке будут оцениваться непосредственно перед 1-месячной инъекцией CAB-LA (ранний минимум), через 1 неделю после 1-месячной инъекции CAB-LA (ранний пик), непосредственно перед 5-месячной инъекцией CAB-LA. (минимум устойчивого состояния) и через 1 неделю после 5-месячной инъекции CAB-LA (пик устойчивого состояния)
|
5 месяцев
|
|
Уровни каботегравира у младенцев
Временное ограничение: 5 месяцев
|
У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, уровни каботегравира в сыворотке младенцев будут оцениваться непосредственно перед 1-месячной инъекцией CAB-LA (ранний минимум), через 1 неделю после 1-месячной инъекции CAB-LA (ранний пик), непосредственно перед 5-месячной CAB-LA. Инъекция МА (минимум устойчивого состояния) и 1 неделя после 5-месячной инъекции CAB-LA (пик устойчивого состояния)
|
5 месяцев
|
|
Среднее изменение веса матери
Временное ограничение: 24 месяца
|
Исследователи описывают медианное изменение веса в течение периода наблюдения и медианное увеличение веса по сравнению с весом до беременности (если доступно).
|
24 месяца
|
|
Материнское ожирение
Временное ограничение: 24 месяца
|
ИМТ> 30 в 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Материнский диабет
Временное ограничение: 24 месяца
|
Впервые развившийся диабет и предиабет (HgBA1c > 5,8 или диагноз во время планового лечения)
|
24 месяца
|
|
Материнская гипертония
Временное ограничение: 24 месяца
|
Систолическое артериальное давление >140 и/или диастолическое артериальное давление >90 при 2 отдельных измерениях или при диагностике во время планового лечения
|
24 месяца
|
|
Материнская депрессия
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка по шкале PHQ-9 >9 или диагноз послеродовой депрессии при обычном уходе
|
24 месяца
|
|
Младенческая ВИЧ-инфекция
Временное ограничение: 24 месяца
|
% младенцев с диагнозом ВИЧ-инфекции, на человеко-лет наблюдения
|
24 месяца
|
|
Резистентность к INSTI среди новых случаев ВИЧ-инфекции
Временное ограничение: 24 месяца
|
% случаев ВИЧ-инфекции среди матерей и младенцев, у которых обнаружена устойчивость к INSTI
|
24 месяца
|
|
Неадекватный рост младенца
Временное ограничение: 24 месяца
|
Процент младенцев с Z-показателем >=2SD ниже норм ВОЗ для длины тела к возрасту или массы тела к возрасту
|
24 месяца
|
|
Младенческая микроцефалия
Временное ограничение: 24 месяца
|
Младенцы с окружностью головы >=2SD ниже нормы ВОЗ для окружности головы для данного возраста
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rebecca Zash, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023P000415
- 5R01HD108047 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .