MIrabegron og fysiologisk funktion i kolde miljøer

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over eksperimentelt design. Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre 3 besøg i laboratoriet; et informeret samtykke/screeningsbesøg og 2 studiebesøg. På studiebesøgsdage vil deltagerne rapportere til laboratoriet efter en 12-timers faste og 24-timers afholdenhed fra motion, koffein og alkohol. Under studiebesøgene vil deltagerne indtage enten en placebo eller en dosis mirabegron, inden de går ind i vores vandbeholder. Derefter vil de blive instrumenteret til måling af hjertefrekvens (3-aflednings-EKG), blodtryk (brachial arterie auskultation), kernetemperatur (rektal termistor) og indekser for rystelser (overflademekanomyografi ved hjælp af triaksiale accelerometre på 3 anatomiske steder (bryst, øvre ryg og lår), iltforbrug via ventilation og udåndede gasser og vurderingsskalaen for rystende senge ved sengen). Termiske perceptioner vil blive vurderet ved hjælp af Likert-skalaer for termisk ubehag og termisk fornemmelse. Efter 10 minutters hvilende baseline-målinger vil infrarød termografi derefter blive brugt til at måle hudtemperaturen af ​​den supraclavikulære fossa som et estimat for brun fedtvævsaktivering, og termiske opfattelser vil blive vurderet.

Målingen af ​​supraklavikulær fossa hudtemperatur (infrarød termografi) og termiske perceptioner vil blive vurderet hvert 10. minut før den progressive koldtvandsudfordring. Efter 30 minutters siddehvile vil der blive udført præ-immersionsmålinger af hjertefrekvens, blodtryk, kernetemperatur, kulderystelser og termiske opfattelser, og der vil blive taget et infrarødt termografibillede. Derefter vil vandnedsænkningstanken blive fyldt op til deltagerens hals med 35 grader C (95 grader F) vand. Indeks for hjertefrekvens, blodtryk, kernetemperatur og kulderystelser vil løbende blive målt. Infrarød termografi og termiske opfattelser vil blive opnået hvert 5. minut under hele den progressive koldtvandsudfordring. Vandets temperatur vil gradvist blive sænket med ~12 grader C hvert 60. minut, indtil vandtemperaturen når 10 grader C (50 grader F), eller indtil deltageren ikke længere kan tolerere kulden, eller hvis rektaltemperaturen når 35,5 grader C (95,9) grader F). Efter afslutningen af ​​den progressive koldtvandsudfordring vil vandet i tanken hurtigt blive tømt. Deltagerne vil forsigtigt håndklædetørre og vil være i stand til at iføre sig en cirkulerende varmt vand-perfunderet dragt og/eller bruge et mylartæppe til at genetablere kernetemperaturen.

Deltagerne vil blive bedt om at vende tilbage til laboratoriet efter 10-14 dage for at gentage forsøget med lægemiddeltildelingen, der endnu ikke er modtaget. Hver deltagers rækkefølge til placebo eller lægemiddelindtagelse (før koldtvandsudfordringen) over de 2 studiebesøg vil blive tilfældigt tildelt.