MIrabegron y Función Fisiológica en Ambientes Fríos

Este es un diseño experimental cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se pedirá a los participantes que completen 3 visitas al laboratorio; una visita de consentimiento informado/selección y 2 visitas de estudio. En los días de visita del estudio, los participantes se presentarán en el laboratorio después de un ayuno de 12 horas y una abstención de 24 horas de ejercicio, cafeína y alcohol. Durante las visitas del estudio, los participantes ingerirán un placebo o una dosis de mirabegron antes de ingresar a nuestro tanque de inmersión en agua. Luego serán instrumentados para la medición de la frecuencia cardíaca (ECG de 3 derivaciones), presión arterial (auscultación de la arteria braquial), temperatura central (termistor rectal) e índices de escalofríos (mecanomiografía de superficie usando acelerómetros triaxiales en 3 sitios anatómicos (tórax, parte superior de la espalda y el muslo), el consumo de oxígeno a través de la ventilación y los gases espirados, y la escala de evaluación de escalofríos al lado de la cama). Las percepciones térmicas se evaluarán mediante escalas Likert de malestar térmico y sensación térmica. Después de 10 minutos de mediciones de referencia en reposo, se utilizará termografía infrarroja para medir la temperatura de la piel de la fosa supraclavicular como una estimación de la activación del tejido adiposo pardo y se evaluarán las percepciones térmicas.

La medición de la temperatura de la piel de la fosa supraclavicular (termografía infrarroja) y las percepciones térmicas se evaluarán cada 10 minutos antes del desafío progresivo con agua fría. Después de 30 minutos de descanso sentado, se realizarán mediciones previas a la inmersión de la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura central, los escalofríos y las percepciones térmicas y se tomará una imagen de termografía infrarroja. Luego, el tanque de inmersión en agua se llenará hasta el cuello del participante con agua a 35 grados C (95 grados F). La frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura central y los índices de escalofríos se medirán continuamente. La termografía infrarroja y las percepciones térmicas se obtendrán cada 5 minutos durante el desafío progresivo de agua fría. La temperatura del agua se reducirá progresivamente ~12 grados C cada 60 minutos hasta que la temperatura del agua alcance los 10 grados C (50 grados F) o hasta que el participante ya no pueda tolerar el frío o si la temperatura rectal alcanza los 35,5 grados C (95,9 grados F). Al completar el desafío progresivo de agua fría, el agua del tanque se vaciará rápidamente. Los participantes se secarán suavemente con una toalla y podrán ponerse un traje perfundido con agua tibia circulante y/o usar una manta de mylar para restablecer la temperatura central.

Se les pedirá a los participantes que regresen al laboratorio después de 10 a 14 días para repetir el experimento con la asignación de drogas aún no recibida. El orden de asignación de cada participante a la ingestión de placebo o fármaco (antes de la provocación con agua fría) durante las 2 visitas del estudio se asignará al azar.