MIrabegron e funzione fisiologica in ambienti freddi

Questo è un disegno sperimentale incrociato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ai partecipanti verrà chiesto di completare 3 visite al laboratorio; una visita di consenso informato/screening e 2 visite di studio. Nei giorni delle visite di studio, i partecipanti riferiranno al laboratorio dopo un digiuno di 12 ore e un'astinenza di 24 ore da esercizio fisico, caffeina e alcol. Durante le visite di studio, i partecipanti ingeriranno un placebo o una dose di mirabegron prima di entrare nella nostra vasca di immersione in acqua. Verranno quindi strumentate per la misurazione della frequenza cardiaca (ECG a 3 derivazioni), della pressione arteriosa (auscultazione dell'arteria brachiale), della temperatura interna (termistore rettale) e degli indici di brividi (meccanomiografia di superficie mediante accelerometri triassiali in 3 siti anatomici (torace, parte superiore della schiena e della coscia), consumo di ossigeno tramite ventilazione e gas espirati e scala di valutazione dei brividi al capezzale). Le percezioni termiche saranno valutate utilizzando le scale Likert per il disagio termico e la sensazione termica. Dopo 10 minuti di misurazioni basali a riposo, verrà quindi utilizzata la termografia a infrarossi per misurare la temperatura cutanea della fossa sopraclavicolare come stima dell'attivazione del tessuto adiposo bruno e saranno valutate le percezioni termiche.

La misurazione della temperatura della pelle della fossa sopraclavicolare (termografia a infrarossi) e le percezioni termiche saranno valutate ogni 10 minuti prima della sfida progressiva dell'acqua fredda. Dopo 30 minuti di riposo seduto, verranno condotte misurazioni pre-immersione di frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura interna, brividi e percezioni termiche e verrà acquisita un'immagine termografica a infrarossi. Quindi, il serbatoio di immersione in acqua verrà riempito fino al collo del partecipante con acqua a 35 gradi C (95 gradi F). La frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la temperatura interna e gli indici di brividi verranno misurati continuamente. La termografia a infrarossi e le percezioni termiche saranno ottenute ogni 5 minuti durante la sfida progressiva dell'acqua fredda. La temperatura dell'acqua verrà progressivamente abbassata di ~ 12 gradi C ogni 60 minuti fino a quando la temperatura dell'acqua raggiunge i 10 gradi C (50 gradi F) o fino a quando il partecipante non può più tollerare il freddo o se la temperatura rettale raggiunge i 35,5 gradi C (95,9 gradi F). Al termine della sfida progressiva dell'acqua fredda, l'acqua nel serbatoio verrà rapidamente svuotata. I partecipanti si asciugheranno delicatamente con un asciugamano e potranno indossare una tuta perfusa con acqua calda circolante e/o utilizzare una coperta di mylar per ristabilire la temperatura interna.

Ai partecipanti verrà chiesto di tornare in laboratorio dopo 10-14 giorni per ripetere l'esperimento con l'assegnazione del farmaco non ancora ricevuta. L'ordine di assegnazione di ogni partecipante al placebo o all'ingestione di farmaci (prima della sfida dell'acqua fredda) durante le 2 visite di studio sarà assegnato in modo casuale.