MIrabegron en fysiologische functie in koude omgevingen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over experimentele opzet. Deelnemers wordt gevraagd om 3 bezoeken aan het laboratorium af te leggen; één geïnformeerde toestemming/screeningsbezoek en 2 studiebezoeken. Op studiebezoekdagen zullen deelnemers zich melden bij het laboratorium na 12 uur vasten en 24 uur onthouding van lichaamsbeweging, cafeïne en alcohol. Tijdens de studiebezoeken nemen de deelnemers een placebo of een dosis mirabegron in voordat ze onze waterdompeltank betreden. Vervolgens worden ze geïnstrumenteerd voor het meten van de hartslag (ecg met 3 afleidingen), bloeddruk (auscultatie van de arteria brachialis), kerntemperatuur (rectale thermistor) en rillingsindices (oppervlaktemechanomyografie met behulp van triaxiale versnellingsmeters op 3 anatomische locaties (borst, bovenrug en dij), zuurstofverbruik via ventilatie en uitgeademde gassen, en de beoordelingsschaal voor rillingen aan het bed). Thermische percepties zullen worden beoordeeld met behulp van Likert-schalen voor thermisch ongemak en thermische sensatie. Na 10 minuten basislijnmetingen in rust, zal infraroodthermografie worden gebruikt om de huidtemperatuur van de supraclaviculaire fossa te meten als een schatting van de activering van bruin vetweefsel en zullen thermische percepties worden beoordeeld.

De meting van de huidtemperatuur van de supraclaviculaire fossa (infraroodthermografie) en thermische percepties worden elke 10 minuten voorafgaand aan de progressieve koudwateruitdaging beoordeeld. Na 30 minuten zittende rust worden pre-onderdompelingsmetingen van hartslag, bloeddruk, kerntemperatuur, rillingen en thermische percepties uitgevoerd en wordt een infrarood thermografisch beeld gemaakt. Vervolgens wordt de waterdompeltank tot aan de nek van de deelnemer gevuld met water van 35 graden C (95 graden F). Hartslag, bloeddruk, kerntemperatuur en rillingsindices worden continu gemeten. Infraroodthermografie en thermische percepties worden elke 5 minuten verkregen tijdens de progressieve koudwateruitdaging. De temperatuur van het water zal elke 60 minuten progressief worden verlaagd met ~12 graden C totdat de watertemperatuur 10 graden C (50 graden F) bereikt of totdat de deelnemer de kou niet langer kan verdragen of als de rectale temperatuur 35,5 graden C (95,9 graden F). Na voltooiing van de progressieve koudwateruitdaging zal het water in de tank snel worden geleegd. De deelnemers drogen voorzichtig af met een handdoek en kunnen een circulerend pak met doorbloeding van warm water aantrekken en/of een mylar-deken gebruiken om de kerntemperatuur te herstellen.

Deelnemers wordt gevraagd om na 10-14 dagen terug te keren naar het laboratorium om het experiment te herhalen met de nog niet ontvangen medicijnopdracht. De toewijzingsvolgorde van elke deelnemer aan placebo of medicijninname (voorafgaand aan de koudwateruitdaging) tijdens de 2 studiebezoeken zal willekeurig worden toegewezen.