MIrabegron e Função Fisiológica em Ambientes Frios

Este é um projeto experimental randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado. Os participantes serão solicitados a completar 3 visitas ao laboratório; uma visita de consentimento informado/triagem e 2 visitas de estudo. Nos dias de visita do estudo, os participantes se apresentarão ao laboratório após jejum de 12 horas e abstenção de exercícios, cafeína e álcool por 24 horas. Durante as visitas do estudo, os participantes irão ingerir um placebo ou uma dose de mirabegrona antes de entrar em nosso tanque de imersão em água. Em seguida, eles serão instrumentados para a medição da frequência cardíaca (ECG de 3 derivações), pressão arterial (auscultação da artéria braquial), temperatura central (termistor retal) e índices de tremores (mecanomiografia de superfície usando acelerômetros triaxiais em 3 locais anatômicos (tórax, parte superior das costas e coxa), consumo de oxigênio via ventilação e gases expirados e escala de avaliação de tremores à beira do leito). As percepções térmicas serão avaliadas usando escalas de Likert para desconforto térmico e sensação térmica. Após 10 minutos de medições de linha de base em repouso, a termografia infravermelha será então usada para medir a temperatura da pele da fossa supraclavicular como uma estimativa da ativação do tecido adiposo marrom e as percepções térmicas serão avaliadas.

A medição da temperatura da pele da fossa supraclavicular (termografia infravermelha) e as percepções térmicas serão avaliadas a cada 10 minutos antes do desafio progressivo de água fria. Após 30 minutos de repouso sentado, medições pré-imersão de frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura central, tremores e percepções térmicas serão realizadas e uma imagem de termografia infravermelha será obtida. Em seguida, o tanque de imersão em água será enchido até o pescoço do participante com água a 35 graus C (95 graus F). Frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura central e índices de tremores serão medidos continuamente. A termografia infravermelha e as percepções térmicas serão obtidas a cada 5 minutos durante o desafio progressivo de água fria. A temperatura da água será progressivamente reduzida em ~12 graus C a cada 60 minutos até que a temperatura da água atinja 10 graus C (50 graus F) ou até que o participante não tolere mais o frio ou se a temperatura retal atingir 35,5 graus C (95,9 graus F). Após a conclusão do desafio progressivo de água fria, a água no tanque será rapidamente esvaziada. Os participantes secarão suavemente com uma toalha e poderão vestir uma roupa perfundida com água quente circulante e/ou usar um cobertor de mylar para restabelecer a temperatura central.

Os participantes serão solicitados a retornar ao laboratório após 10 a 14 dias para repetir o experimento com a atribuição do medicamento ainda não recebido. A ordem de atribuição de cada participante para placebo ou ingestão de drogas (antes do desafio de água fria) durante as 2 visitas do estudo será atribuída aleatoriamente.