MIrabegron ja fysiologinen toiminta kylmissä ympäristöissä

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristiin kokeellinen suunnittelu. Osallistujia pyydetään suorittamaan 3 käyntiä laboratoriossa; yksi tietoinen suostumus/seulontakäynti ja 2 opintokäyntiä. Opintovierailupäivinä osallistujat raportoivat laboratorioon 12 tunnin paaston jälkeen ja 24 tunnin pidättäytymisestä liikunnasta, kofeiinista ja alkoholista. Opintovierailujen aikana osallistujat nielevät joko lumelääkettä tai yhden annoksen mirabegronia ennen kuin he saapuvat vesisäiliöön. Sitten ne laitetaan mittaamaan sykettä (3-kytkentäinen EKG), verenpainetta (olkavartalon valtimokuuntelu), sisälämpötilaa (peräsuolen termistori) ja vilunväristyksiä (pintamekanomyografia käyttäen triaksiaalisia kiihtyvyysantureita kolmessa anatomisessa kohdassa (rinta, yläselkä ja reisi), hapenkulutus ilmanvaihdon ja uloshengityskaasujen kautta sekä sängynväristyksen arviointiasteikko). Lämpöhavainnot arvioidaan Likert-asteikoilla lämpöepämukavuuden ja lämpöaistin havaitsemiseksi. 10 minuutin lepotilaan perustuvien mittausten jälkeen infrapunatermografiaa käytetään sitten supraklavikulaarisen kuopan ihon lämpötilan mittaamiseen, koska arvioidaan ruskean rasvakudoksen aktivaatio ja lämpöhavainnot.

Supraclavicular fossa -ihon lämpötilan mittaus (infrapunatermografia) ja lämpöhavainnot arvioidaan 10 minuutin välein ennen progressiivista kylmävesihaastetta. 30 minuutin istumalevon jälkeen suoritetaan upotusmittaukset sykkeestä, verenpaineesta, sisälämpötilasta, vapinasta ja lämpöhavainnoista ja otetaan infrapunatermografiakuva. Tämän jälkeen upotussäiliö täytetään osallistujan kaulaan saakka 35 astetta C (95 astetta F) vedellä. Sykettä, verenpainetta, sisälämpötilaa ja vilunväristyksiä mitataan jatkuvasti. Infrapunatermografia ja lämpöhavainnot saadaan 5 minuutin välein koko progressiivisen kylmän veden haasteen ajan. Veden lämpötilaa lasketaan asteittain ~12 astetta C 60 minuutin välein, kunnes veden lämpötila saavuttaa 10 astetta (50 astetta F) tai kunnes osallistuja ei enää siedä kylmää tai jos peräsuolen lämpötila nousee 35,5 asteeseen (95,9). astetta F). Kun progressiivinen kylmävesihaaste on suoritettu, säiliössä oleva vesi tyhjennetään nopeasti. Osallistujat pyyhkeevät hellästi ja he voivat pukea päälle lämpimällä vedellä haihdutetun puvun ja/tai käyttää mylar-peittoa palauttaakseen sisälämpötilan.

Osallistujia pyydetään palaamaan laboratorioon 10-14 päivän kuluttua toistamaan koe lääkemääräyksellä, jota ei ole vielä saatu. Jokaisen osallistujan plasebo- tai lääkkeenottojärjestys (ennen kylmävesihaastetta) määrätään satunnaisesti kahden tutkimuskäynnin aikana.