Мирабегрон и физиологическая функция в холодных условиях

Это рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, перекрестный экспериментальный план. Участникам будет предложено совершить 3 визита в лабораторию; одно информированное согласие/визит для скрининга и 2 ознакомительных визита. В дни учебных посещений участники будут отмечаться в лаборатории после 12-часового голодания и 24-часового воздержания от физических упражнений, кофеина и алкоголя. Во время учебных визитов участники будут принимать либо плацебо, либо одну дозу мирабегрона перед входом в наш иммерсионный резервуар с водой. Затем им будут измерять частоту сердечных сокращений (ЭКГ в 3 отведениях), кровяное давление (аускультация плечевой артерии), внутреннюю температуру (ректальный термистор) и индексы дрожи (поверхностная механомиография с использованием трехосных акселерометров в 3 анатомических участках (грудь, верхняя часть спины и бедро), потребление кислорода через вентиляцию и выдыхаемые газы, а также шкала оценки озноба у постели больного). Тепловое восприятие будет оцениваться с использованием шкал Лайкерта для теплового дискомфорта и теплового ощущения. После 10 минут базовых измерений в состоянии покоя инфракрасная термография будет использоваться для измерения температуры кожи в надключичной ямке, поскольку будет оцениваться активация бурой жировой ткани и тепловое восприятие.

Измерение температуры кожи в надключичной ямке (инфракрасная термография) и температурное восприятие будут оцениваться каждые 10 минут до постепенного введения холодной воды. После 30-минутного отдыха в положении сидя будут проведены предварительные измерения частоты сердечных сокращений, артериального давления, внутренней температуры, дрожи и теплового восприятия, а также будет получено изображение инфракрасной термографии. Затем резервуар для погружения в воду будет заполнен до шеи участника водой с температурой 35 градусов C (95 градусов F). Частота сердечных сокращений, кровяное давление, температура тела и индексы дрожи будут непрерывно измеряться. Инфракрасная термография и тепловое восприятие будут проводиться каждые 5 минут в течение постепенного испытания холодной водой. Температура воды будет постепенно снижаться примерно на 12 градусов по Цельсию каждые 60 минут, пока температура воды не достигнет 10 градусов по Цельсию (50 градусов по Фаренгейту), или пока участник больше не сможет переносить холод, или пока ректальная температура не достигнет 35,5 градусов по Цельсию (95,9 градусов по Фаренгейту). градусов F). После завершения прогрессивного испытания холодной водой вода в резервуаре будет быстро опорожнена. Участники аккуратно высушиваются полотенцем и смогут надеть перфузионный костюм с циркулирующей теплой водой и / или использовать майларовое одеяло для восстановления внутренней температуры.

Участникам будет предложено вернуться в лабораторию через 10-14 дней, чтобы повторить эксперимент с еще не полученным назначением препарата. Порядок назначения каждому участнику приема плацебо или лекарственного средства (до провокации холодной водой) в течение 2 визитов исследования будет определяться случайным образом.