Sammenligning af Tunlametinib-kapsler og kombinationskemoterapi ved avanceret NRAS-mutant melanom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år.
2. Patienter med inoperabelt stadium III eller metastatisk IV melanom bekræftet af histologi eller cytologi.
3. Anamnese med immunterapisvigt eller kunne ikke tolerere immunterapi
4. NRAS mutation ved baseline;.
5. Der er mindst én læsion, der kan evalueres som mållæsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus for grad 0-1.
7. Forventet levetid > 3 måneder.
8. Ingen større operationer (eksklusive baseline tumorbiopsi) eller større traumer forekom mindst 4 uger før forsøgslægemiddeladministration.
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inden for 7 dage før dosering i henhold til ekkokardiografiske fund.
10. Nøglelaboratorietest skal udføres inden for 7 dage før dosering og opfylde inklusionskriterierne:
11. Kunne forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.
12. Patienterne skal være villige og i stand til at gennemføre undersøgelsesproceduren og opfølgende undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

  1. At have følgende behandling før modtagelse af undersøgelseslægemidlet: ① modtog kemoterapi, målrettet terapi eller anden undersøgelseslægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første administration eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); ② modtog immunterapi og biologisk terapi inden for 4 uger før den første administration; ③ modtog traditionel kinesisk medicin med antitumoraktiviteter godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) inden for 2 uger før den første administration.;
  2. De toksiske reaktioner fra tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genfundet;
  3. Nuværende brug af andre lægemidler mod kræft.
  4. Personer med symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastaser, meningeal metastase eller rygmarvskompression undtagen forsøgspersoner med asymptomatisk hjernemetastase;
  5. Anamnese med nogen af ​​følgende inden for 6 måneder efter screening: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypasstransplantation, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ukontrolleret hypertension, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, diabetisk ketoacidose, dyb venetrombose eller symptomatisk lungeemboli.
  6. EKG-korrigeret Q-T-intervalformel (QTcB) ≥ 480 msek (justeret med Bazetts formel) under screening eller en historie med medfødt langt QT-syndrom.
  7. Historie eller aktuelle beviser for nethindesygdomme;
  8. Tidligere eller nuværende neuromuskulære sygdomme relateret til CK-forhøjelse;
  9. Tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis;
  10. Ukontrollerede samtidige sygdomme eller infektionssygdomme.
  11. Blødningssymptomer af grad 3 som defineret af National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) inden for de 4 uger før studiestart.
  12. Manglende evne til at sluge kapslen, refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeafledning eller enhver tyndtarmsresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet.
  13. Patienter, som får og ikke kan afbryde behandlingsforbudte intravenøse eller orale lægemidler, der påvirker CYP-isoenzymer (stærke inducere og stærke hæmmere af CYP2C9) mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og i løbet af undersøgelsesperioden.
  14. Patienter med en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år;
  15. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis antistof (anti-TP) positiv; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og HCV RNA positiv; HBsAg positiv og HBV DNA positiv.
  16. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med MEK-hæmmere.
  17. Patienter med kendt overfølsomhed over for forsøgslægemiddel, foreslået kemoterapi eller deres analoger.
  18. Anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
  19. Serumgraviditetstestresultater er positive for præmenopausale kvindelige patienter;
  20. Andre alvorlige, akutte eller kroniske kliniske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen og forstyrre undersøgelsesresultaterne efter investigator.