Tunlametinib 胶囊与联合化疗治疗晚期 NRAS 突变黑色素瘤的比较

纳入标准：

1. ≥18岁。
2. 经组织学或细胞学证实的不可切除的 III 期或转移性 IV 期黑色素瘤患者。
3. 免疫治疗失败史或不能耐受免疫治疗
4. 基线时的 NRAS 突变；。
5. 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1），至少有一个病灶可以评估为靶病灶。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1 级。
7. 预期寿命 > 3 个月。
8. 在研究药物给药前至少 4 周没有发生重大手术（不包括基线肿瘤活检）或重大创伤。
9. 根据超声心动图结果，给药前 7 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
10. 关键实验室测试必须在给药前 7 天内进行并符合纳入标准：
11. 能够理解并自愿签署知情同意书。
12. 患者必须愿意并且能够完成研究程序和后续检查。

排除标准：

• 排除标准：

  1. 接受研究药物前接受过以下治疗：①首次给药前4周内或药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、靶向治疗或其他研究药物治疗； ②首次给药前4周内接受过免疫治疗和生物治疗； ③首次给药前2周内服用过经国家药品监督管理局（NMPA）批准的具有抗肿瘤活性的中药；
  2. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复；
  3. 目前正在使用其他抗癌药物。
  4. 有症状或未经治疗的脑转移、脑膜转移或脊髓受压的受试者，无症状脑转移的受试者除外；
  5. 筛查后 6 个月内有以下任何病史：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、高血压未控制、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、糖尿病酮症酸中毒、深静脉血栓形成或有症状的肺栓塞。
  6. 心电图 筛查期间校正的 Q-T 间期公式 (QTcB) ≥ 480 毫秒（通过 Bazett 公式调整），或有先天性长 QT 综合征病史。
  7. 视网膜疾病的病史或当前证据；
  8. 既往或当前患有与 CK 升高相关的神经肌肉疾病；
  9. 既往或当前患有间质性肺病或间质性肺炎；
  10. 不受控制的伴随疾病或传染病。
  11. 研究开始前 4 周内出现美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE V5.0) 定义的 3 级出血症状。
  12. 无法吞咽胶囊、顽固性恶心和呕吐、吸收不良、外部胆道改道或任何可能妨碍研究药物充分吸收的小肠切除。
  13. 在研究治疗开始前至少 1 周和研究期间，正在接受治疗方案禁止的影响 CYP 同工酶（CYP2C9 的强诱导剂和强抑制剂）的静脉或口服药物且无法停止的患者。
  14. 近5年内有恶性肿瘤病史的患者；
  15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体（抗TP）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性； HBsAg 阳性和 HBV DNA 阳性。
  16. 既往接受过 MEK 抑制剂治疗的患者。
  17. 已知对研究药物、拟化疗或其类似物过敏的患者。
  18. 有同种异体骨髓移植或器官移植史。
  19. 绝经前女性患者血清妊娠试验结果呈阳性；
  20. 研究者认为其他可能增加风险并干扰研究结果的严重、急性或慢性临床或精神疾病或实验室异常。