Sammenligning av Tunlametinib-kapsler og kombinasjonskjemoterapi ved avansert NRAS-mutant melanom

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år.
2. Pasienter med ikke-opererbart stadium III eller metastatisk IV melanom bekreftet av histologi eller cytologi.
3. Anamnese med immunterapisvikt eller kunne ikke tolerere immunterapi
4. NRAS-mutasjon ved baseline;.
5. Det er minst én lesjon som kan evalueres som mållesjoner i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestasjonsstatus av grad 0-1.
7. Forventet levealder > 3 måneder.
8. Ingen større kirurgi (ekskludert baseline tumorbiopsi) eller større traumer forekom minst 4 uker før undersøkelseslegemiddeladministrering.
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % innen 7 dager før dosering i henhold til ekkokardiografiske funn.
10. Sentrale laboratorietester må utføres innen 7 dager før dosering og oppfylle inklusjonskriteriene:
11. Kunne forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.
12. Pasienter må være villige og i stand til å gjennomføre studieprosedyren og oppfølgingsundersøkelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

  1. Å ha følgende behandling før du mottar studiemedikamentet: ① mottok kjemoterapi, målrettet terapi eller annen studiemedikamentell behandling innen 4 uker før første administrasjon eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst); ② mottok immunterapi og biologisk terapi innen 4 uker før første administrasjon; ③ mottok tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumoraktiviteter godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) innen 2 uker før første administrasjon.;
  2. De toksiske reaksjonene fra tidligere antitumorbehandling har ikke blitt gjenfunnet;
  3. Nåværende bruk av andre kreftmedisiner.
  4. Personer med symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastase, meningeal metastase eller ryggmargskompresjon, bortsett fra forsøkspersoner med asymptomatisk hjernemetastase;
  5. Anamnese med noe av følgende innen 6 måneder etter screening: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypasstransplantasjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, diabetes ketoacidose, dyp venetrombose eller symptomatisk lungeemboli.
  6. EKG-korrigert Q-T-intervallformel (QTcB) ≥ 480 msek (justert med Bazetts formel) under screening, eller en historie med medfødt lang QT-syndrom.
  7. Historie eller nåværende bevis på netthinnesykdommer;
  8. Tidligere eller nåværende nevromuskulære sykdommer relatert til CK-økning;
  9. Tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt;
  10. Ukontrollerte samtidige sykdommer eller infeksjonssykdommer.
  11. Blødningssymptomer av grad 3 som definert av National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) innen 4 uker før studiestart.
  12. Manglende evne til å svelge kapselen, ildfast kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleavledning eller en hvilken som helst tynntarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet.
  13. Pasienter som får og ikke kan seponere regimeforbudte intravenøse eller orale legemidler som påvirker CYP-isoenzymer (sterke induktorer og sterke hemmere av CYP2C9) minst 1 uke før oppstart av studiebehandling og i løpet av studieperioden.
  14. Pasienter med en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene;
  15. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; syfilis antistoff (anti-TP) positivt; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og HCV RNA positiv; HBsAg positiv og HBV DNA positiv.
  16. Pasienter som tidligere har vært behandlet med MEK-hemmere.
  17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisin, foreslått kjemoterapi eller deres analoger.
  18. Anamnese med allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
  19. Serum graviditetstestresultater er positive for premenopausale kvinnelige pasienter;
  20. Andre alvorlige, akutte eller kroniske kliniske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan øke risikoen og forstyrre studieresultatene etter etterforskerens oppfatning.