Comparando cápsulas de tunlametinibe e quimioterapia combinada no melanoma mutante NRAS avançado

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade.
2. Pacientes com melanoma irressecável em estágio III ou metastático IV confirmado por histologia ou citologia.
3. História de falha da imunoterapia ou não tolerar a imunoterapia
4. Mutação NRAS no início do estudo;.
5. Há pelo menos uma lesão que pode ser avaliada como lesões-alvo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
6. Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de grau 0-1.
7. Expectativa de vida > 3 meses.
8. Nenhuma cirurgia de grande porte (excluindo biópsia tumoral basal) ou trauma grave ocorreu pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento experimental.
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% nos 7 dias anteriores à administração, de acordo com os achados ecocardiográficos.
10. Os principais testes laboratoriais devem ser realizados 7 dias antes da dosagem e atender aos critérios de inclusão:
11. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
12. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de concluir o procedimento do estudo e o exame de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão:

  1. Receber o seguinte tratamento antes de receber o medicamento do estudo: ① recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outro tratamento com o medicamento do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo); ② recebeu imunoterapia e terapia biológica 4 semanas antes da primeira administração; ③ recebeu medicamentos tradicionais chineses com atividades antitumorais aprovados pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) dentro de 2 semanas antes da primeira administração.;
  2. As reações tóxicas do tratamento antitumoral anterior não foram recuperadas;
  3. Uso atual de outras drogas anticâncer.
  4. Indivíduos com metástase cerebral sintomática ou não tratada, metástase meníngea ou compressão da medula espinhal, exceto para indivíduos com metástase cerebral assintomática;
  5. História de qualquer um dos seguintes sintomas dentro de 6 meses após a triagem: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização miocárdica coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave que requer medicação, hipertensão não controlada, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, diabético cetoacidose, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar sintomática.
  6. Fórmula do intervalo QT corrigido por ECG (QTcB) ≥ 480 mseg (ajustado pela fórmula de Bazett) durante a triagem ou história de síndrome do QT longo congênita.
  7. História ou evidência atual de doenças da retina;
  8. Doenças neuromusculares anteriores ou atuais relacionadas à elevação da CK;
  9. Doença pulmonar intersticial anterior ou atual ou pneumonite intersticial;
  10. Doenças concomitantes não controladas ou doenças infecciosas.
  11. Sintomas de sangramento de grau 3, conforme definido pelo Padrão de Terminologia Geral para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE V5.0) nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
  12. Incapacidade de engolir a cápsula, náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa ou qualquer ressecção do intestino delgado que impediria a absorção adequada do medicamento em estudo.
  13. Pacientes que estão recebendo e não podem descontinuar medicamentos intravenosos ou orais proibidos pelo regime que afetam as isoenzimas CYP (fortes indutores e fortes inibidores de CYP2C9) pelo menos 1 semana antes do início do tratamento do estudo e durante o período do estudo.
  14. Pacientes com história de malignidade nos últimos 5 anos;
  15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; anticorpo para sífilis (anti-TP) positivo; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV positivo; HBsAg positivo e HBV DNA positivo.
  16. Pacientes que foram previamente tratados com inibidores de MEK.
  17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental, proposta de quimioterapia ou seus análogos.
  18. História de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos.
  19. Os resultados dos testes séricos de gravidez são positivos em pacientes do sexo feminino na pré-menopausa;
  20. Outros distúrbios clínicos ou psiquiátricos graves, agudos ou crônicos ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco e interferir nos resultados do estudo na opinião do investigador.