Сравнение капсул тунламетиниба и комбинированной химиотерапии при распространенной меланоме с мутацией NRAS

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет.
2. Пациенты с неоперабельной меланомой III стадии или метастатической IV стадией, подтвержденной гистологически или цитологически.
3. История неудачи иммунотерапии или непереносимости иммунотерапии.
4. Мутация NRAS на исходном уровне;
5. Существует по крайней мере одно поражение, которое можно оценить как целевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
6. Состояние Восточной кооперативной онкологической группы (ЭКОГ) 0-1 степени.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
8. Никаких серьезных хирургических операций (за исключением исходной биопсии опухоли) или серьезных травм не произошло по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата.
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 7 дней до введения дозы по данным эхокардиографии.
10. Ключевые лабораторные исследования должны быть проведены в течение 7 дней перед введением дозы и соответствовать критериям включения:
11. Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
12. Пациенты должны быть готовы и иметь возможность пройти процедуру исследования и последующее обследование.

Критерий исключения:

• Критерий исключения:

  1. Прохождение следующего лечения перед приемом исследуемого препарата: ① получало химиотерапию, таргетную терапию или другое лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до первого введения или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); ② получил иммунотерапию и биологическую терапию в течение 4 недель до первого введения; ③ получили традиционные китайские лекарства с противоопухолевой активностью, одобренные Национальным управлением медицинской продукции (NMPA) в течение 2 недель до первого приема;
  2. Токсические реакции предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились;
  3. Текущее использование других противораковых препаратов.
  4. Субъекты с симптоматическими или нелеченными метастазами в головной мозг, метастазами в мозговые оболочки или компрессией спинного мозга, за исключением субъектов с бессимптомными метастазами в головной мозг;
  5. В анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, неконтролируемая гипертензия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, диабет. кетоацидоз, тромбоз глубоких вен или симптоматическая легочная эмболия.
  6. ЭКГ скорректированная формула интервала QT (QTcB) ≥ 480 мс (скорректированная по формуле Базетта) во время скрининга или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  7. История или текущие данные о заболеваниях сетчатки;
  8. Предыдущие или текущие нервно-мышечные заболевания, связанные с повышением уровня КФК;
  9. Предыдущее или текущее интерстициальное заболевание легких или интерстициальный пневмонит;
  10. Неконтролируемые сопутствующие заболевания или инфекционные заболевания.
  11. Симптомы кровотечения 3-й степени согласно определению Общего терминологического стандарта для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE V5.0) в течение 4 недель до начала исследования.
  12. Невозможность проглотить капсулу, рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружное отведение желчи или любая резекция тонкой кишки, которая может препятствовать адекватному всасыванию исследуемого препарата.
  13. Пациенты, которые получают и не могут прекратить запрещенные по схеме внутривенные или пероральные препараты, влияющие на изоферменты CYP (сильные индукторы и сильные ингибиторы CYP2C9), по крайней мере, за 1 неделю до начала исследуемого лечения и в течение периода исследования.
  14. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет;
  15. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); антитела к сифилису (анти-ТП) положительные; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС; HBsAg-положительный и HBV-положительный ДНК.
  16. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы МЕК.
  17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату, которым предложена химиотерапия или их аналоги.
  18. История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации органов.
  19. Результаты сывороточного теста на беременность положительны у пациенток в пременопаузе;
  20. Другие тяжелые, острые или хронические клинические или психиатрические расстройства или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск и повлиять на результаты исследования.