進行性NRAS変異黒色腫におけるツンラメチニブカプセルと併用化学療法の比較

包含基準:

1. 18 歳以上。
2. -組織学または細胞学によって確認された切除不能なステージIIIまたは転移性IV黒色腫の患者。
3. 免疫療法の失敗歴、または免疫療法に耐えられなかった歴がある
4. ベースラインでのNRAS変異。
5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）に従って標的病変として評価できる病変が少なくとも 1 つあります。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のグレード 0 ～ 1 のパフォーマンス ステータス。
7. 平均余命は3か月以上。
8. 治験薬投与の少なくとも4週間前に、大きな手術（ベースラインの腫瘍生検を除く）や大きな外傷は発生していません。
9. -心エコー所見による、投与前7日以内の左心室駆出率（LVEF）≧50％。
10. 重要な臨床検査は投与前 7 日以内に実施し、以下の包含基準を満たさなければなりません。
11. インフォームド・コンセントフォームを理解し、自発的に署名できる。
12. 患者は、研究手順と追跡検査を喜んで完了することができなければなりません。

除外基準:

• 除外基準:

  1. 治験薬投与前に以下の治療を受けている： ① 最初の投与前4週間以内、または薬剤の半減期5日以内（いずれか長い方）以内に化学療法、標的療法または他の治験薬による治療を受けた。 ②初回投与前4週間以内に免疫療法および生物学的療法を受けた。 ③ 最初の投与前 2 週間以内に国家医薬品局 (NMPA) によって承認された抗腫瘍作用のある漢方薬を服用している。
  2. 以前の抗腫瘍治療による毒性反応はまだ回復していません。
  3. 現在他の抗がん剤を使用している。
  4. 無症候性脳転移を有する被験者を除く、症候性または未治療の脳転移、髄膜転移または脊髄圧迫を有する被験者;
  5. スクリーニング後6か月以内の以下のいずれかの病歴：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈、制御されていない高血圧、脳血管障害または一過性虚血発作、糖尿病ケトアシドーシス、深部静脈血栓症、または症候性肺塞栓症。
  6. ECG スクリーニング中の修正 Q-T 間隔式 (QTcB) ≥ 480 ミリ秒 (Bazett の式によって調整)、または先天性 QT 延長症候群の病歴。
  7. 網膜疾患の病歴または現在の証拠。
  8. CK上昇に関連する以前または現在の神経筋疾患。
  9. 過去または現在の間質性肺疾患または間質性肺炎;
  10. 制御されていない付随疾患または感染症。
  11. -研究開始前4週間以内の、国立がん研究所の有害事象に関する一般用語標準（NCI CTCAE V5.0）によって定義されるグレード3の出血症状。
  12. カプセルを飲み込むことができない、難治性の悪心および嘔吐、吸収不良、体外胆管転換、または治験薬の十分な吸収を妨げる小腸切除。
  13. -CYPアイソザイム（CYP2C9の強力な誘導剤および強力な阻害剤）に影響を与える、レジメンで禁止されている静脈内または経口薬を投与されており、試験治療開始の少なくとも1週間前および試験期間中に中止できない患者。
  14. 過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者。
  15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒抗体（抗TP）陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性およびHCV RNA陽性。 HBs抗原陽性、HBV DNA陽性。
  16. 以前にMEK阻害剤による治療を受けた患者。
  17. 治験薬、提案された化学療法またはその類似物に対して過敏症があることがわかっている患者。
  18. 同種骨髄移植または臓器移植の病歴。
  19. 血清妊娠検査結果は閉経前の女性患者では陽性です。
  20. 研究者の意見によると、リスクを高め、研究結果を妨げる可能性があるその他の重度、急性、または慢性の臨床的または精神医学的障害または臨床検査値の異常。