Confronto tra le capsule di Tunlametinib e la chemioterapia combinata nel melanoma avanzato con mutazione NRAS

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni di età.
2. Pazienti con melanoma non resecabile in stadio III o metastatico IV confermato da istologia o citologia.
3. Storia di fallimento dell'immunoterapia o intolleranza all'immunoterapia
4. Mutazione NRAS al basale;.
5. Esiste almeno una lesione che può essere valutata come lesioni bersaglio secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di grado 0-1.
7. Aspettativa di vita > 3 mesi.
8. Nessun intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia tumorale al basale) o trauma maggiore si è verificato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 7 giorni prima della somministrazione in base ai risultati ecocardiografici.
10. I principali test di laboratorio devono essere condotti entro 7 giorni prima della somministrazione e soddisfare i criteri di inclusione:
11. In grado di comprendere e firmare volontariamente il Modulo di Consenso Informato.
12. I pazienti devono essere disposti e in grado di completare la procedura dello studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

  1. Avere il seguente trattamento prima di ricevere il farmaco in studio: ① ricevuto chemioterapia, terapia mirata o altro trattamento con il farmaco in studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo); ② ricevuto immunoterapia e terapia biologica entro 4 settimane prima della prima somministrazione; ③ hanno ricevuto medicinali tradizionali cinesi con attività antitumorale approvati dalla National Medical Products Administration (NMPA) entro 2 settimane prima della prima somministrazione.;
  2. Non sono state recuperate le reazioni tossiche del precedente trattamento antitumorale;
  3. Uso attuale di altri farmaci antitumorali.
  4. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate, metastasi meningee o compressione del midollo spinale ad eccezione dei soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche;
  5. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti sintomi entro 6 mesi dallo screening: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci, ipertensione non controllata, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, diabete chetoacidosi, trombosi venosa profonda o embolia polmonare sintomatica.
  6. Formula dell'intervallo QT corretto per ECG (QTcB) ≥ 480 msec (aggiustato mediante la formula di Bazett) durante lo screening o storia di sindrome del QT lungo congenita.
  7. Storia o evidenza attuale di malattie della retina;
  8. Malattie neuromuscolari precedenti o attuali correlate all'aumento della CK;
  9. Pregressa o attuale malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale;
  10. Malattie concomitanti non controllate o malattie infettive.
  11. Sintomi di sanguinamento di grado 3 come definito dallo standard di terminologia generale per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE V5.0) entro le 4 settimane precedenti l'inizio dello studio.
  12. Impossibilità di deglutire la capsula, nausea e vomito refrattari, malassorbimento, deviazione biliare esterna o qualsiasi resezione dell'intestino tenue che precluda un adeguato assorbimento del farmaco in studio.
  13. Pazienti che ricevono e non possono interrompere farmaci per via endovenosa o orale proibiti dal regime che influenzano gli isoenzimi CYP (forti induttori e forti inibitori del CYP2C9) almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio e durante il periodo di studio.
  14. Pazienti con una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni;
  15. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); anticorpi della sifilide (anti-TP) positivi; Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV; HBsAg positivo e HBV DNA positivo.
  16. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori MEK.
  17. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci sperimentali, alla chemioterapia proposta o ai loro analoghi.
  18. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi.
  19. I risultati dei test di gravidanza sul siero sono positivi per le pazienti di sesso femminile in premenopausa;
  20. Altri disturbi clinici o psichiatrici gravi, acuti o cronici o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio e interferire con i risultati dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.