Comparaison des capsules de tunlametinib et de la chimiothérapie combinée dans le mélanome avancé mutant NRAS

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans.
2. Patients atteints d'un mélanome de stade III non résécable ou métastatique IV confirmé par histologie ou cytologie.
3. Antécédents d’échec de l’immunothérapie ou intolérance à l’immunothérapie
4. Mutation NRAS au départ ;.
5. Il existe au moins une lésion qui peut être évaluée comme lésion cible selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
6. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de grade 0-1.
7. Espérance de vie > 3 mois.
8. Aucune intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la biopsie tumorale initiale) ni aucun traumatisme majeur ne sont survenus au moins 4 semaines avant l'administration du médicament expérimental.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 7 jours précédant l'administration selon les résultats échocardiographiques.
10. Les tests de laboratoire clés doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'administration et répondre aux critères d'inclusion :
11. Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
12. Les patients doivent être disposés et capables de terminer la procédure d'étude et l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

• Critère d'exclusion:

  1. Avoir suivi le traitement suivant avant de recevoir le médicament à l'étude : ① a reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou un autre traitement médicamenteux à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ; ② a reçu une immunothérapie et une thérapie biologique dans les 4 semaines précédant la première administration ; ③ a reçu des médicaments traditionnels chinois dotés d'activités antitumorales approuvés par la National Medical Products Administration (NMPA) dans les 2 semaines précédant la première administration.
  2. Les réactions toxiques des traitements antitumoraux antérieurs n'ont pas été récupérées ;
  3. Utilisation actuelle d'autres médicaments anticancéreux.
  4. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées, des métastases méningées ou une compression de la moelle épinière, à l'exception des sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ;
  5. Antécédents de l'un des symptômes suivants dans les 6 mois suivant le dépistage : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque sévère nécessitant un médicament, hypertension non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, diabète. acidocétose, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire symptomatique.
  6. ECG Formule d'intervalle QT corrigée (QTcB) ≥ 480 msec (ajustée par la formule de Bazett) lors du dépistage, ou antécédents de syndrome congénital du QT long.
  7. Antécédents ou preuves actuelles de maladies de la rétine ;
  8. Maladies neuromusculaires antérieures ou actuelles liées à une élévation de la CK ;
  9. Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie interstitielle antérieure ou actuelle ;
  10. Maladies concomitantes incontrôlées ou maladies infectieuses.
  11. Symptômes hémorragiques de grade 3 tels que définis par la norme générale de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE V5.0) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
  12. Incapacité d'avaler la capsule, nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, dérivation biliaire externe ou toute résection de l'intestin grêle qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude.
  13. Patients qui reçoivent et ne peuvent pas interrompre leur traitement par voie intraveineuse ou orale médicaments qui affectent les isoenzymes du CYP (forts inducteurs et puissants inhibiteurs du CYP2C9) au moins 1 semaine avant le début du traitement à l'étude et pendant la période d'étude.
  14. Patients ayant des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années ;
  15. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Anticorps anti-syphilis (anti-TP) positif ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif ; AgHBs positif et ADN du VHB positif.
  16. Patients ayant déjà été traités avec des inhibiteurs de MEK.
  17. Patients présentant une hypersensibilité connue au médicament expérimental, à la chimiothérapie proposée ou à leurs analogues.
  18. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de transplantation d'organe.
  19. Les résultats des tests sériques de grossesse sont positifs pour les patientes préménopausées ;
  20. Autres troubles cliniques ou psychiatriques graves, aigus ou chroniques ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque et interférer avec les résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur.