Vergelijking van Tunlametinib-capsules en combinatiechemotherapie bij gevorderd NRAS-mutant melanoom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud.
2. Patiënten met een niet-reseceerbaar stadium III- of gemetastaseerd IV-melanoom, bevestigd door histologie of cytologie.
3. Voorgeschiedenis van falen van immunotherapie of niet kunnen verdragen van immunotherapie
4. NRAS-mutatie bij aanvang;.
5. Er is ten minste één laesie die kan worden geëvalueerd als doellaesies volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van graad 0-1.
7. Levensverwachting > 3 maanden.
8. Er vond geen grote operatie (exclusief tumorbiopsie bij aanvang) of groot trauma plaats ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% binnen 7 dagen vóór toediening volgens echocardiografische bevindingen.
10. Belangrijke laboratoriumtests moeten binnen 7 dagen vóór toediening worden uitgevoerd en voldoen aan de inclusiecriteria:
11. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
12. Patiënten moeten bereid en in staat zijn de onderzoeksprocedure en het vervolgonderzoek te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria:

  1. De volgende behandeling ondergaan voordat u het onderzoeksgeneesmiddel krijgt: ① chemotherapie, gerichte therapie of een andere behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is); ② binnen 4 weken vóór de eerste toediening immunotherapie en biologische therapie heeft gekregen; ③ ontving binnen 2 weken vóór de eerste toediening traditionele Chinese medicijnen met antitumoractiviteiten, goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA).
  2. De toxische reacties van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet teruggevonden;
  3. Huidig ​​gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker.
  4. Personen met symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen, meningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg, behalve personen met asymptomatische hersenmetastasen;
  5. Voorgeschiedenis van een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na screening: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantatie, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, ongecontroleerde hypertensie, cerebrovasculair accident of TIA, diabetes ketoacidose, diepe veneuze trombose of symptomatische longembolie.
  6. ECG-gecorrigeerde Q-T-intervalformule (QTcB) ≥ 480 msec (aangepast volgens de formule van Bazett) tijdens screening, of een voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
  7. Geschiedenis of actueel bewijs van netvliesziekten;
  8. Eerdere of huidige neuromusculaire ziekten gerelateerd aan CK-verhoging;
  9. Eerdere of huidige interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis;
  10. Ongecontroleerde bijkomende ziekten of infectieziekten.
  11. Bloedingssymptomen van graad 3 zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) binnen de 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  12. Onvermogen om de capsule door te slikken, hardnekkige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galafleiding of enige resectie van de dunne darm die adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou uitsluiten.
  13. Patiënten die door het regime verboden intraveneuze of orale geneesmiddelen die de CYP-iso-enzymen (sterke inductoren en sterke remmers van CYP2C9) beïnvloeden, krijgen en hier niet mee kunnen stoppen, ten minste 1 week vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en tijdens de onderzoeksperiode.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar;
  15. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis-antilichaam (anti-TP) positief; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief; HBsAg-positief en HBV-DNA-positief.
  16. Patiënten die eerder zijn behandeld met MEK-remmers.
  17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, voorgestelde chemotherapie of hun analogen.
  18. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
  19. De resultaten van serumzwangerschapstests zijn positief voor vrouwelijke patiënten in de pre-menopauze;
  20. Andere ernstige, acute of chronische klinische of psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker het risico kunnen verhogen en de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.