Tunlametinibi-kapseleiden ja yhdistelmäkemoterapian vertailu kehittyneessä NRAS-mutanttimelanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai metastaattinen IV melanooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
3. Immunoterapia epäonnistui tai ei ole sietänyt immunoterapiaa
4. NRAS-mutaatio lähtötilanteessa;
5. On olemassa ainakin yksi leesio, joka voidaan arvioida kohdevaurioiksi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti.
6. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suoritustaso arvosanat 0-1.
7. Elinajanodote > 3 kuukautta.
8. Mitään suurta leikkausta (pois lukien lähtötilanteen kasvainbiopsia) tai vakavaa traumaa ei tapahtunut vähintään 4 viikkoa ennen tutkittavan lääkkeen antamista.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % 7 vuorokauden sisällä ennen annostelua EKG-löydösten mukaan.
10. Tärkeimmät laboratoriotutkimukset on suoritettava 7 päivän sisällä ennen annostelua ja niiden on täytettävä sisällyttämiskriteerit:
11. Pystyy ymmärtämään Ilmoitettu suostumuslomakkeen ja allekirjoittamaan sen vapaaehtoisesti.
12. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä suorittamaan tutkimusprosessi ja seurantatutkimus.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit:

  1. Seuraavan hoidon saaminen ennen tutkimuslääkkeen saamista: ① saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muuta tutkimuslääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); ② saanut immunoterapiaa ja biologista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; ③ saanut perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä kasvainten vastaisilla toimilla, jotka National Medical Products Administration (NMPA) on hyväksynyt 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.;
  2. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisia reaktioita ei ole saatu talteen;
  3. Muiden syöpälääkkeiden nykyinen käyttö.
  4. Koehenkilöt, joilla on oireettomia tai hoitamattomia aivometastaaseja, aivokalvon etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, lukuun ottamatta potilaita, joilla on oireeton aivometastaasi;
  5. Anamneesissa jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä seulonnasta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, hallitsematon verenpainetauti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, diabeettinen ketoasidoosi, syvä laskimotromboosi tai oireinen keuhkoembolia.
  6. EKG:n korjattu Q-T-välikaava (QTcB) ≥ 480 ms (säädetty Bazettin kaavalla) seulonnan aikana tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
  7. Verkkokalvon sairauksien historia tai nykyiset todisteet;
  8. Aiemmat tai nykyiset neuromuskulaariset sairaudet, jotka liittyvät CK:n nousuun;
  9. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti;
  10. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet tai tartuntataudit.
  11. Asteen 3 verenvuotooireet, jotka on määritelty National Cancer Instituten yleisen terminologian standardissa haittatapahtumille (NCI CTCAE V5.0) tutkimuksen aloittamista edeltäneiden 4 viikon aikana.
  12. Kyvyttömyys niellä kapselia, huonovointinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen poikkeama tai mikä tahansa ohutsuolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.
  13. Potilaat, jotka saavat eivätkä voi keskeyttää hoito-ohjelman mukaan kiellettyjä suonensisäisiä tai suun kautta otettavia lääkkeitä, jotka vaikuttavat CYP-isoentsyymeihin (voimakkaat CYP2C9:n indusoijat ja estäjät) vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimusjakson aikana.
  14. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana;
  15. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppavasta-aine (anti-TP) -positiivinen; C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen; HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen.
  16. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu MEK-estäjillä.
  17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkittavalle lääkkeelle, suunnitellulle kemoterapialle tai niiden analogeille.
  18. Historiallinen allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto.
  19. Seerumin raskaustestin tulokset ovat positiivisia premenopausaalisilla naispotilailla;
  20. Muut vakavat, akuutit tai krooniset kliiniset tai psykiatriset häiriöt tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä riskiä ja häiritä tutkimustuloksia.