Comparación de las cápsulas de tunlametinib y la quimioterapia combinada en el melanoma avanzado con mutación en NRAS

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad.
2. Pacientes con melanoma irresecable en estadio III o IV metastásico confirmado por histología o citología.
3. Historial de fracaso de la inmunoterapia o no pudo tolerar la inmunoterapia.
4. Mutación NRAS al inicio del estudio;.
5. Existe al menos una lesión que puede evaluarse como lesión diana según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
6. Estado funcional del grupo cooperativo de oncología oriental (ECOG) de grado 0-1.
7. Esperanza de vida > 3 meses.
8. No se produjo ninguna cirugía mayor (excluyendo la biopsia del tumor inicial) ni traumatismo mayor al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco en investigación.
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% dentro de los 7 días anteriores a la dosificación según los hallazgos ecocardiográficos.
10. Las pruebas de laboratorio clave deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la dosificación y cumplir con los criterios de inclusión:
11. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado.
12. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de completar el procedimiento del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

  1. Recibir el siguiente tratamiento antes de recibir el fármaco del estudio: ① recibió quimioterapia, terapia dirigida u otro tratamiento con el fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo); ② recibió inmunoterapia y terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; ③ recibió medicinas tradicionales chinas con actividades antitumorales aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
  2. No se han recuperado las reacciones tóxicas del tratamiento antitumoral previo;
  3. Uso actual de otros medicamentos contra el cáncer.
  4. Sujetos con metástasis cerebral sintomática o no tratada, metástasis meníngea o compresión de la médula espinal, excepto sujetos con metástasis cerebral asintomática;
  5. Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, diabetes cetoacidosis, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar sintomática.
  6. ECG Fórmula del intervalo Q-T corregido (QTcB) ≥ 480 ms (ajustado por la fórmula de Bazett) durante la selección, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito.
  7. Historia o evidencia actual de enfermedades de la retina;
  8. Enfermedades neuromusculares previas o actuales relacionadas con la elevación de CK;
  9. Enfermedad pulmonar intersticial previa o actual o neumonitis intersticial;
  10. Enfermedades concomitantes no controladas o enfermedades infecciosas.
  11. Síntomas de sangrado de grado 3 según lo definido por el Estándar de Terminología General para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE V5.0) dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio.
  12. Incapacidad para tragar la cápsula, náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, desviación biliar externa o cualquier resección del intestino delgado que impida la absorción adecuada del fármaco del estudio.
  13. Pacientes que están recibiendo y no pueden suspender el régimen medicamentos intravenosos u orales prohibidos que afectan las isoenzimas CYP (inductores potentes e inhibidores potentes de CYP2C9) al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio y durante el período del estudio.
  14. Pacientes con antecedentes de malignidad en los últimos 5 años;
  15. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; anticuerpos contra la sífilis (anti-TP) positivos; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivos; HBsAg positivo y ADN VHB positivo.
  16. Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de MEK.
  17. Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación, quimioterapia propuesta o sus análogos.
  18. Historia de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos.
  19. Los resultados de las pruebas de embarazo en suero son positivos para las pacientes premenopáusicas;
  20. Otros trastornos clínicos o psiquiátricos graves, agudos o crónicos o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo e interferir con los resultados del estudio en opinión del investigador.