Vergleich von Tunlametinib-Kapseln und Kombinationschemotherapie bei fortgeschrittenem NRAS-mutiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt.
2. Patienten mit inoperablem Melanom im Stadium III oder metastasiertem IV, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
3. Vorgeschichte: Versagen der Immuntherapie oder Unverträglichkeit der Immuntherapie
4. NRAS-Mutation zu Studienbeginn;.
5. Es gibt mindestens eine Läsion, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) als Zielläsionen bewertet werden kann.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) der Klasse 0-1.
7. Lebenserwartung > 3 Monate.
8. Mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats kam es zu keinem größeren chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme der Tumorbiopsie zu Studienbeginn) oder zu einem größeren Trauma.
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung gemäß echokardiographischen Befunden.
10. Wichtige Labortests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung durchgeführt werden und die Einschlusskriterien erfüllen:
11. Kann die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.
12. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, den Studienablauf und die Nachuntersuchung zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien:

  1. Vor Erhalt des Studienmedikaments die folgende Behandlung erhalten: ① innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie oder eine andere Behandlung mit dem Studienmedikament erhalten haben; ② erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Immuntherapie und eine biologische Therapie; ③ erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung, die von der National Medical Products Administration (NMPA) genehmigt wurden.
  2. Die toxischen Reaktionen früherer Antitumorbehandlungen konnten nicht behoben werden;
  3. Aktueller Konsum anderer Krebsmedikamente.
  4. Personen mit symptomatischer oder unbehandelter Hirnmetastasierung, Meningealmetastasierung oder Rückenmarkskompression, mit Ausnahme von Personen mit asymptomatischer Hirnmetastasierung;
  5. Anamnese eines der folgenden Symptome innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern, unkontrollierte Hypertonie, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Diabetiker Ketoazidose, tiefe Venenthrombose oder symptomatische Lungenembolie.
  6. EKG-korrigierte Q-T-Intervallformel (QTcB) ≥ 480 ms (angepasst nach der Bazett-Formel) während des Screenings oder Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms.
  7. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Netzhauterkrankungen;
  8. Frühere oder aktuelle neuromuskuläre Erkrankungen im Zusammenhang mit einer CK-Erhöhung;
  9. Frühere oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonitis;
  10. Unkontrollierte Begleiterkrankungen oder Infektionskrankheiten.
  11. Blutungssymptome vom Grad 3 gemäß dem National Cancer Institute General Terminology Standard for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) innerhalb der 4 Wochen vor Studienbeginn.
  12. Unfähigkeit, die Kapsel zu schlucken, refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externe Gallenableitung oder eine Dünndarmresektion, die eine ausreichende Absorption des Studienmedikaments ausschließen würde.
  13. Patienten, die mindestens 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung und während des Studienzeitraums verbotene intravenöse oder orale Arzneimittel erhalten und diese nicht absetzen können, die sich auf CYP-Isoenzyme (starke Induktoren und starke Inhibitoren von CYP2C9) auswirken.
  14. Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre;
  15. Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Antikörper (Anti-TP) positiv; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv; HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv.
  16. Patienten, die zuvor mit MEK-Inhibitoren behandelt wurden.
  17. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat, vorgeschlagene Chemotherapie oder deren Analoga.
  18. Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.
  19. Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests sind bei Patientinnen vor der Menopause positiv;
  20. Andere schwere, akute oder chronische klinische oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die das Risiko erhöhen und nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen können.