Porównanie kapsułek tunlametynibu i chemioterapii skojarzonej w leczeniu zaawansowanego czerniaka z mutacją NRAS

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat.
2. Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem w III stopniu zaawansowania lub z przerzutami w IV potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym.
3. Historia niepowodzeń immunoterapii lub brak tolerancji immunoterapii
4. Mutacja NRAS na początku badania;.
5. Istnieje co najmniej jedna zmiana, którą można ocenić jako zmianę docelową zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1.
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
8. Co najmniej 4 tygodnie przed podaniem leku badanego nie wystąpiła żadna poważna operacja (z wyłączeniem wyjściowej biopsji guza) ani poważny uraz.
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 7 dni przed podaniem, zgodnie z wynikami badania echokardiograficznego.
10. Kluczowe badania laboratoryjne muszą zostać przeprowadzone w ciągu 7 dni przed podaniem dawki i spełniać kryteria włączenia:
11. Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać Formularz świadomej zgody.
12. Pacjenci muszą chcieć i móc ukończyć procedurę badania i badania kontrolne.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia:

  1. Poddanie się następującemu leczeniu przed otrzymaniem badanego leku: ① otrzymanie chemioterapii, terapii celowanej lub innego leczenia badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); ② otrzymał immunoterapię i terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; ③ otrzymało tradycyjne chińskie leki o działaniu przeciwnowotworowym zatwierdzone przez Krajową Administrację Produktów Medycznych (NMPA) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.;
  2. Nie zaobserwowano toksycznych reakcji poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego;
  3. Aktualne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych.
  4. Pacjenci z objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego, z wyjątkiem pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu;
  5. Historia któregokolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka arytmia serca wymagająca leczenia, niekontrolowane nadciśnienie, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, cukrzyca kwasica ketonowa, zakrzepica żył głębokich lub objawowa zatorowość płucna.
  6. EKG Skorygowany wzór odstępu Q-T (QTcB) ≥ 480 ms (skorygowany wzorem Bazetta) podczas badań przesiewowych lub wrodzony zespół długiego odstępu QT w wywiadzie.
  7. Historia lub aktualne dowody chorób siatkówki;
  8. Przebyte lub obecne choroby nerwowo-mięśniowe związane ze zwiększeniem aktywności CK;
  9. Przebyta lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc;
  10. Niekontrolowane choroby współistniejące lub choroby zakaźne.
  11. Objawy krwawienia stopnia 3. zgodnie z definicją w ogólnym standardzie terminologii zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE V5.0) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  12. Niemożność połknięcia kapsułki, oporne na leczenie nudności i wymioty, zaburzenia wchłaniania, zewnętrzne odprowadzenie żółci lub jakakolwiek resekcja jelita cienkiego, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie badanego leku.
  13. Pacjenci, którzy otrzymują i nie mogą odstawić zabronionych według schematu leków dożylnych lub doustnych wpływających na izoenzymy CYP (silne induktory i silne inhibitory CYP2C9) co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i w okresie badania.
  14. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat;
  15. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); przeciwciała przeciw kile (anty-TP) dodatnie; Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV dodatni; HBsAg dodatni i HBV DNA dodatni.
  16. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami MEK.
  17. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na badany lek, proponowaną chemioterapię lub jej analogi.
  18. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepiania narządów.
  19. Wyniki testu ciążowego w surowicy są dodatnie u pacjentek przed menopauzą;
  20. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe zaburzenia kliniczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko i zakłócać wyniki badania.