En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MT2004-kapslen i DILI-emner

Inklusionskriterier:

• 1. 18≤ alder ≤ 75 år, mand eller kvinde.

  2. Ved diagnose af akut DILI skal den biokemiske levertærskel for patienter opfylde et af følgende kriterier: ：(1) ALT ≥5 ×ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN og TBil ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2× ULN og er i overensstemmelse med den kliniske klassificering af kolestatisk type eller blandet type DILI i de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af lægemiddelinduceret leverskade (2023-udgaven) (kolestatisk type: R-værdi ≤2; Blandet type: 2<R værdi <5).

  4. Udelukkede andre almindelige årsager til akut leverskade, såsom akut viral hepatitis A, B, C, E, autoimmun hepatitis, galdevejssygdom, PBC osv. (Eksklusive diagnostiske tests gennemført på vores hospital eller andre hospitaler efter denne formodede akutte DILI hændelse eller inden for 2 måneder før screening var acceptable)

  5. RUCAM kausalitetsskala score ≥6 point; Hvis RUCAM-scoren er mellem 3-5, er det nødvendigt at evaluere årsagssammenhængen af ​​tre eksperter i henhold til evalueringskriterierne for ekspertudtalelser i de kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af lægemiddelinduceret leverskade (2023-udgaven), og mindst to eksperter fastslår, at patienternes leverskade er "sandsynlig", "meget sandsynlig" eller "afgjort" forårsaget af lægemidler.

  6. Det alvorlige niveau af DILI ligger inden for niveau 1-2 baseret på de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af lægemiddelinduceret leverskade (2023-udgaven).

  7. Varigheden af ​​denne leverskade er mindre end 6 måneder.

  8. Hunnen med fertilitet skal have haft negative graviditetstestresultater før indskrivningen, eller mindst 1 år efter pausimeni eller permanent sterilisation ≥6 uger (Der bør være en registrering af hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi). Kvinden og deres mandlige partnere med fertilitetspotentiale er enige om at bruge de effektive svangerskabsforebyggende metoder (følgende to metoder kan vælges: 1. en hvilken som helst af kondomet, mellemgulvet, svampen eller livmoderhalshætten med sæddræbende middel).

  9. Forstå studieprocessen for det kliniske forsøg fuldt ud, og giv den underskrevne ICF for at deltage i det kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Akut eller kronisk leversvigt eller leverdekompensation

  2. Historien om leverdekompensation eller portal hypertension historie

  3. Moderat eller derover nyreinsufficiens, kreatininclearance (Ccr) < 60 ml/min (ifølge MDRD-formlen).

  4. Patienter med alvorlig diabetes og havde dårlig kontrol med blodsukkeret (HbA1c>10 %)

  5. Alvorlige sysmetiske sygdomme i kardiovaskulære, respiratoriske, neurologiske, urinveje, fordøjelsessygdomme og af en hvilken som helst årsag, som efter Investigator mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen.

  6. Den forudsigelige overlevelsesperiode < 6 måneder.

  7. Udnyttelse af Perursodeoxycholsyre inden for 14 dage før behandlingen.

  8. Udnyttelse af S-adenosylmethionin inden for 1 døgn før behandlingen.

  9. Patienterne skal regelmæssigt anvende de kendte stærke CYP3A4/3A5-hæmmere såsom Clarithromycin, Itraconazol, ketoconazol, Ritonavir, rifampicin, phenytoin, carbamazepin inden for 1 uge før behandlingen eller i hele undersøgelsesperioden.

  10. Allergier eller intolerancer over for undersøgelse af lægemiddelingredienser

  11. Patienter er under graviditet, amning, eller patienter har graviditetsplanlægning i løbet af undersøgelsesperioden og 90 dage efter afslutningen af ​​det kliniske forsøg

  12. Patienter er ikke villige til at forbyde alkoholen i undersøgelsesperioden.

  13. Patienter havde tilsluttet sig de andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før administrationen.

  14. Andre forhold, som efterforskeren mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen.