Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van de MT2004-capsule bij DILI-proefpersonen te evalueren
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van de MT2004-capsule te evalueren bij de behandeling van cholestatisch en gemengd medicijngeïnduceerd leverletsel (DILI)
Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase II klinische studie is om in eerste instantie de veiligheid en werkzaamheid van de MT2004-capsule te evalueren bij proefpersonen met cholestatische en door gemengde geneesmiddelen geïnduceerde leverschade (DILI).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- De werkzaamheid van MT2004-capsule bij cholestatische en gemengde DILI-proefpersonen
- De veiligheid en het farmacokinetische kenmerk van MT2004-capsule bij cholestatische en gemengde DILI-proefpersonen
- Het mechanisme voor het gebruik van MT2004-capsule bij cholestatische en gemengde DILI-proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Xi'An Aolitai Pharmaceutical Technology Co Ltd ontwikkelt MT2004, een nieuwe experimentele synthetische farnesoïde X-receptor (FXR)-agonist met kleine moleculen, gericht op de lever. MT2004 is ontworpen als de prodrug en de metabolieten MT2004-met1 van MT2004 zullen inwerken op de FXR-receptor om een reeks genexpressie te reguleren. Het speelt ook een belangrijke rol bij het metabolisme van galzuren, lipiden en suikers.
Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase II klinische studie is om in eerste instantie de veiligheid en werkzaamheid van de MT2004-capsule te evalueren bij proefpersonen met cholestatische en door gemengde geneesmiddelen geïnduceerde leverschade (DILI). Het hele onderzoek zal in drie fasen worden verdeeld, waaronder de screeningperiode (14 dagen vóór de behandeling), de behandelingsperiode (de deelnemers worden gerandomiseerd om MT2004 of placebo oraal (BID) te krijgen gedurende 12 weken) en de follow-upperiode. Het doel van het onderzoek is om in totaal 80 proefpersonen met cholestatische en gemengde DILI te rekruteren, waarbij 12 van de proefpersonen eerst zullen worden ingeschreven en toegewezen aan de MT2004-groep (dosisniveau: 25 mg) en aan de controlegroep met een verhouding van 2:1 door gebruik te maken van de gestratificeerde randomisatiemethode. Gedurende het hele onderzoek zullen de aanpassing van de hoeveelheid van de proefpersoon, het dosisniveau en de randomisatieverhouding gebaseerd zijn op de beslissing van de Independent Data Monitoring Board (IDMC). De hoogste dosis zal de 50 mg BID niet overschrijden.
In dit onderzoek zal de placebo worden gebruikt en de onderzoekers zullen de placebo en het testartikel vergelijken om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: LanLan Song, Master
- Telefoonnummer: +8615929300901
- E-mail: songlanlan@micot.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: DeChuang Yuan, Master
- E-mail: yuandechuang@micot.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200001
- Werving
- Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Renji Hospital
-
Contact:
- YiMin Mao, Master
- Telefoonnummer: +8613003175438
- E-mail: maoym@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- YiMin Mao, Master
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. 18≤ leeftijd ≤ 75 jaar, man of vrouw.
2. Bij de diagnose van acute DILI moet de biochemische leverdrempel van patiënten aan een van de volgende criteria voldoen: ：(1) ALT ≥5 × ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN en TBil ≥2×ULN.
3. ALP ≥2× ULN, en conform de klinische classificatie van cholestatisch type of gemengd type DILI in de Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Drug-Induced Liver Injury (editie 2023) (cholestatisch type: R-waarde ≤2; gemengd type: 2<R-waarde <5).
4. Uitgesloten van andere veel voorkomende oorzaken van acuut leverletsel, zoals acute virale hepatitis A, B, C, E, auto-immuunhepatitis, galwegaandoeningen, PBC, enz. (Exclusieve diagnostische tests uitgevoerd in ons ziekenhuis of andere ziekenhuizen na deze vermoedelijke acute DILI-gebeurtenis of binnen 2 maanden vóór screening aanvaardbaar waren)
5. RUCAM-causaliteitsschaalscore ≥6 punten; Als de RUCAM-score tussen de 3 en 5 ligt, is het noodzakelijk om het causale verband door drie experts te beoordelen volgens de evaluatiecriteria van de deskundigenadviezen in de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerde leverschade (editie 2023), en ten minste twee deskundigen stellen vast dat de leverbeschadiging van de patiënten "waarschijnlijk", "zeer waarschijnlijk" of "zeker" wordt veroorzaakt door medicijnen.
6. Het ernstige niveau van DILI ligt binnen niveau 1-2, gebaseerd op de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van door geneesmiddelen geïnduceerde leverschade (editie 2023).
7. De duur van dit leverletsel is minder dan 6 maanden.
8. De vrouw met vruchtbaarheid moet een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben gehad voordat zij werd ingeschreven, of ten minste 1 jaar na pauzemenie, of permanente sterilisatie ≥6 weken (er moet een registratie zijn van hysterectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie). De vrouw en hun mannelijke partners met een vruchtbaar potentieel komen overeen om de effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (de volgende twee methoden kunnen worden geselecteerd: 1. een condoom, pessarium, spons of baarmoederhalskapje met zaaddodend middel ）.
9. Het studieproces van de klinische proef volledig begrijpen en de ondertekende ICF overleggen van deelname aan de klinische proef.
Uitsluitingscriteria:
1. Acuut of chronisch leverfalen of leverdecompensatie
2. De geschiedenis van leverdecompensatie of portale hypertensie
3. Matige of hogere nierinsufficiëntie, creatinineklaring (Ccr) < 60 ml/min (volgens de MDRD-formule).
4. Patiënten met ernstige diabetes en een slechte controle van de bloedsuikerspiegel (HbA1c>10%)
5. Ernstige systeemziekten van cardiovasculaire, respiratoire, neurologische, urinaire en spijsverteringsziekten en om welke reden dan ook waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen.
6. De voorspelde overlevingsperiode < 6 maanden.
7. Gebruik van Perursodeoxycholzuur binnen 14 dagen vóór de behandeling.
8. Gebruik van S-adenosylmethionine binnen 1 dag vóór de behandeling.
9. De patiënten moeten de bekende sterke CYP3A4/3A5-remmers zoals Claritromycine, Itraconazol, ketoconazol, Ritonavir, rifampicine, fenytoïne en carbamazepine regelmatig gebruiken binnen 1 week vóór de behandeling of gedurende de gehele onderzoeksperiode.
10. Allergieën of intoleranties voor het onderzoeken van medicijningrediënten
11. Patiënten zijn in de zwangerschap of borstvoedingsperiode, of patiënten hebben de zwangerschapsplanning tijdens de onderzoeksperiode en 90 dagen na het einde van de klinische proef
12. Patiënten zijn niet bereid de alcohol tijdens de onderzoeksperiode te verbieden.
13. Patiënten hadden zich binnen 3 maanden vóór de toediening bij de andere klinische onderzoeken aangesloten.
14. Andere omstandigheden waarvan de onderzoeker vindt dat de proefpersoon niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MT2004-capsule
De MT2004-capsule wordt gedurende 12 weken tweemaal daags na de maaltijd oraal gebruikt.
|
In dit onderzoek zal gebruik worden gemaakt van de gestratificeerde randomisatiemethode.
Tijdens de behandelingsperiode zullen de deelnemers de MT2004 (BID) gedurende 12 weken oraal ontvangen met een dosisniveau van 25 mg.
De aanpassing van het dosisniveau zal gebaseerd zijn op het besluit van de Independent Data Monitoring Board (IDMC).
De hoogste dosis zal de 50 mg BID niet overschrijden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MT2004 Capsule-placebo
De MT2004 Capsule Placebo wordt gedurende 12 weken tweemaal daags na de maaltijd oraal gebruikt.
|
In dit onderzoek zal gebruik worden gemaakt van de gestratificeerde randomisatiemethode.
Tijdens de behandelingsperiode krijgen de deelnemers gedurende 12 weken oraal de MT2004 Capsule Placebo (BID) met een dosis van 25 mg.
De aanpassing van het dosisniveau zal gebaseerd zijn op het besluit van de Independent Data Monitoring Board (IDMC).
De hoogste dosis zal de 50 mg BID niet overschrijden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 4 na de toediening
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van de afnemende snelheid van serum-ALP vergeleken met de uitgangswaarde.
|
In de week 4 na de toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het afnemende percentage ALP vergeleken met de uitgangssituatie.
|
In de week 2,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het percentage patiënten bij wie de ALP met meer dan 15% daalde ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het herstelpercentage van ALP.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het afnemende percentage GGT vergeleken met de uitgangswaarde.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het herstelpercentage van GGT.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van de afnemende mate van ALT vergeleken met de uitgangswaarde.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het herstelpercentage van ALT.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het afnemende percentage op AST vergeleken met de uitgangswaarde.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het herstelpercentage van AST.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het afnemende percentage op TBIL vergeleken met de uitgangswaarde.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het afnemende percentage TBA in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het gebied van de serum-ALP-afnemende snelheid-tijdcurve.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening
|
|
Secundair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
De werkzaamheid van MT2004 zal worden geëvalueerd op basis van het percentage patiënten dat zich na de toediening heeft ontwikkeld tot DILI-niveau 3-4.
|
In de week 2,4,8,12 na de toediening en de follow-upperiode van week 4
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidseindpunt
Tijdsspanne: Vanaf de datum van screening tot de datum van het laatste vervolgbezoek of voortijdige beëindiging en einde van het onderzoek, beoordeeld tot maximaal 12 weken.
|
Bijwerkingen (AE's) worden geregistreerd en geëvalueerd op hun ernst, ernst en relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf de datum van screening tot de datum van het laatste vervolgbezoek of voortijdige beëindiging en einde van het onderzoek, beoordeeld tot maximaal 12 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: YiMin Mao, Master, Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Renji Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MT2004-II-C01
- CTR20232066 (Andere identificatie: Center For Drug Evaluation, NMPA)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op MT2004-capsule
-
Xi'an Biocare Pharma Ltd.VoltooidGezondVerenigde Staten