Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der MT2004-Kapsel bei DILI-Probanden

Einschlusskriterien:

• 1. 18≤ Alter ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich.

  2. Bei der Diagnose eines akuten DILI muss die biochemische Leberschwelle des Patienten eines der folgenden Kriterien erfüllen:: (1) ALT ≥5 × ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN und TBi ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2× ULN und entspricht der klinischen Klassifizierung von DILI vom cholestatischen Typ oder gemischten Typ in den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von arzneimittelinduzierten Leberschäden (Ausgabe 2023) (cholestatischer Typ: R-Wert ≤2; gemischt). Typ: 2<R-Wert <5).

  4. Ausgeschlossen sind andere häufige Ursachen einer akuten Leberschädigung, wie z. B. akute Virushepatitis A, B, C, E, Autoimmunhepatitis, Gallenwegserkrankung, PBC usw. (Ausschließliche diagnostische Tests, die in unserem Krankenhaus oder anderen Krankenhäusern nach diesem vermuteten akuten Verdacht durchgeführt werden DILI-Ereignis oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening waren akzeptabel)

  5. RUCAM-Kausalitätsskala-Score ≥6 Punkte; Wenn der RUCAM-Score zwischen 3 und 5 liegt, muss der kausale Zusammenhang von drei Experten gemäß den Bewertungskriterien der Expertenmeinungen in den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von drogeninduzierten Leberschäden (Ausgabe 2023) bewertet werden Mindestens zwei Experten stellen fest, dass die Leberschäden der Patienten „wahrscheinlich“, „sehr wahrscheinlich“ oder „sicher“ durch Medikamente verursacht werden.

  6. Das schwerwiegende Ausmaß von DILI liegt innerhalb der Stufe 1-2, basierend auf den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von arzneimittelinduzierten Leberschäden (Ausgabe 2023).

  7. Die Dauer dieser Leberschädigung beträgt weniger als 6 Monate.

  8. Die Frau mit Fruchtbarkeit muss vor der Einschreibung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis gehabt haben oder mindestens 1 Jahr nach Pausimenie oder dauerhafter Sterilisation ≥6 Wochen (Es sollte eine Aufzeichnung der Hysterektomie und der bilateralen Salpingo-Oophorektomie vorliegen). Die Frau und ihr männlicher Partner mit Fruchtbarkeitspotenzial vereinbaren, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (die folgenden zwei Methoden können ausgewählt werden: 1. Kondom, Diaphragma, Schwamm oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid).

  9. Den Studienprozess der klinischen Studie vollständig verstehen und die unterzeichnete ICF über die Teilnahme an der klinischen Studie vorlegen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Akutes oder chronisches Leberversagen oder Leberdekompensation

  2. Die Vorgeschichte einer Leberdekompensation oder einer portalen Hypertonie

  3. Mäßige oder höhere Niereninsuffizienz, Kreatinin-Clearance (Ccr) < 60 ml/min (gemäß der MDRD-Formel).

  4. Patienten mit schwerem Diabetes und schlechter Blutzuckerkontrolle (HbA1c > 10 %)

  5. Schwerwiegende systemische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, der Atemwege, der neurologischen Erkrankungen, der Harnwege, des Verdauungssystems und aus irgendeinem Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes der Meinung ist, dass das Subjekt nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.

  6. Die vorhergesagte Überlebenszeit beträgt < 6 Monate.

  7. Verwendung von Perursodesoxycholsäure innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung.

  8. Verwendung von S-Adenosylmethionin innerhalb eines Tages vor der Behandlung.

  9. Die Patienten müssen innerhalb einer Woche vor der Behandlung oder während des gesamten Studienzeitraums regelmäßig die bekannten starken CYP3A4/3A5-Inhibitoren wie Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin einnehmen.

  10. Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Arzneimittelbestandteilen

  11. Patientinnen befinden sich in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder Patientinnen haben während des Studienzeitraums und 90 Tage nach Ende der klinischen Studie eine Schwangerschaftsplanung

  12. Patienten sind nicht bereit, den Alkohol während des Studienzeitraums zu verbieten.

  13. Die Patienten hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung an den anderen klinischen Studien teilgenommen.

  14. Andere Bedingungen, unter denen der Prüfer der Meinung ist, dass das Subjekt nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.