Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia della capsula MT2004 in soggetti DILI

Criterio di inclusione:

• 1. 18 ≤ età ≤ 75 anni, maschio o femmina.

  2. Quando viene diagnosticata una DILI acuta, la soglia biochimica epatica dei pazienti deve soddisfare uno dei seguenti criteri::(1) ALT ≥ 5 × ULN ； (2) ALP ≥ 2 × ULN ； (3) ALT ≥ 3 × ULN e TBil ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2× ULN e conforme alla classificazione clinica del DILI di tipo colestatico o di tipo misto nelle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento delle lesioni epatiche indotte da farmaci (edizione 2023) (tipo colestatico: valore R ≤2; misto tipo: 2<valore R <5).

  4. Escluse altre cause comuni di danno epatico acuto, come epatite virale acuta A, B, C, E, epatite autoimmune, malattia del tratto biliare, PBC, ecc. (Test diagnostici esclusivi completati nel nostro ospedale o in altri ospedali dopo questo sospetto acuto evento DILI o entro 2 mesi prima dello screening fossero accettabili)

  5. Punteggio della scala di causalità RUCAM ≥ 6 punti; Se il punteggio RUCAM è compreso tra 3 e 5 è necessario valutare la relazione causale da parte di tre esperti secondo i criteri di valutazione delle opinioni degli esperti nelle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento delle lesioni epatiche indotte da farmaci (edizione 2023) e almeno due esperti stabiliscono che i danni al fegato dei pazienti sono "probabili", "molto probabili" o "sicuramente" causati dai farmaci.

  6. Il livello grave di DILI rientra nel livello 1-2 in base alle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento delle lesioni epatiche indotte da farmaci (edizione 2023).

  7. La durata di questa lesione epatica è inferiore a 6 mesi.

  8. La donna fertile deve aver avuto un risultato negativo del test di gravidanza prima di essere arruolata, o almeno 1 anno dopo la pausimenia, o sterilizzazione permanente ≥ 6 settimane （Dovrebbe avere una registrazione di isterectomia, salpingo-ovariectomia bilaterale）. La donna e il partner maschio potenzialmente fertile concordano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (è possibile selezionare i due metodi seguenti: 1. qualsiasi preservativo, diaframma, spugna o cappuccio cervicale con spermicida ）.

  9. Comprendere appieno il processo di studio della sperimentazione clinica e fornire l'ICF firmato di adesione alla sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• 1. Insufficienza epatica acuta o cronica o scompenso epatico

  2. Storia di scompenso epatico o storia di ipertensione portale

  3. Insufficienza renale moderata o superiore, clearance della creatinina (Ccr) < 60 ml/min (secondo la formula MDRD).

  4. Pazienti con diabete grave e con scarso controllo della glicemia (HbA1c>10%)

  5. Gravi malattie sismetiche cardiovascolari, respiratorie, neurologiche, urinarie, digestive e per qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, ritengano il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.

  6. Il periodo di sopravvivenza previsto < 6 mesi.

  7. Utilizzo di acido perursodesossicolico entro 14 giorni prima del trattamento.

  8. Utilizzo di S-adenosilmetionina entro 1 giorno prima del trattamento.

  9. I pazienti devono utilizzare regolarmente i noti potenti inibitori del CYP3A4/3A5 come claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, rifampicina, fenitoina, carbamazepina entro 1 settimana prima del trattamento o per l'intero periodo di studio.

  10. Allergie o intolleranze agli ingredienti dei farmaci studiati

  11. Le pazienti sono in gestazione, allattamento o le pazienti hanno pianificato una gravidanza durante il periodo di studio e 90 giorni dopo la fine della sperimentazione clinica

  12. I pazienti non sono disposti a vietare l'alcol durante il periodo di studio.

  13. I pazienti si erano uniti ad altri studi clinici entro 3 mesi prima della somministrazione.

  14. Altre condizioni per le quali lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare allo studio.