Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus MT2004-kapselin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi DILI-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18≤ ikä ≤ 75 vuotta, mies tai nainen.

  2. Kun diagnosoidaan akuutti DILI, potilaiden maksan biokemiallisen kynnyksen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: ：(1) ALT ≥5 × ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN ja TBil ≥2 × ULN.

  3. ALP ≥ 2 × ULN ja noudattaa kiinalaisten lääkeaineperäisen maksavaurion diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 painos) kolestaattisen tai sekatyyppisen DILI:n kliinistä luokitusta (kolestaattinen tyyppi: R-arvo ≤2; sekamuotoinen tyyppi: 2<R arvo <5).

  4. Poissuljettu muut yleiset akuutin maksavaurion syyt, kuten akuutti virushepatiitti A, B, C, E, autoimmuunihepatiitti, sappitietulehdus, PBC jne. (Yksinomaiset diagnostiset testit, jotka on suoritettu sairaalassamme tai muissa sairaaloissa tämän epäillyn akuutin jälkeen DILI-tapahtuma tai 2 kuukauden sisällä ennen seulonta oli hyväksyttävissä)

  5. RUCAM-syy-asteikkopisteet ≥6 pistettä; Jos RUCAM-pistemäärä on välillä 3-5, syy-yhteys on arvioitava kolmen asiantuntijan toimesta Kiinan lääkeaineperäisen maksavaurion diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2023 painos) asiantuntijalausuntojen arviointikriteerien mukaisesti. vähintään kaksi asiantuntijaa arvioi, että potilaiden maksavauriot ovat "todennäköisiä", "erittäin todennäköisiä" tai "ehdottomasti" lääkkeiden aiheuttamia.

  6. DILI:n vakava taso on tasoilla 1-2 perustuen kiinalaisten lääkeaineperäisen maksavaurion diagnosointiin ja hoitoon (2023-painos).

  7. Tämän maksavaurion kesto on alle 6 kuukautta.

  8. Naaraasta, jolla on hedelmällisyys, on täytynyt saada negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista tai vähintään 1 vuosi pausimenian tai pysyvän steriloinnin jälkeen ≥6 viikkoa (Kohdun poisto, molemminpuolinen salpingo-ooforektomia) tulee tallentaa. Nainen ja heidän miespuoliset kumppaninsa, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, sopivat käyttävänsä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (seuraavat kaksi menetelmää voidaan valita: 1. mikä tahansa kondomista, kalvosta, sienestä tai kohdunkaulan korkista, jossa on spermisidiä ）.

  9. Ymmärrä täysin kliinisen tutkimuksen tutkimusprosessi ja toimita allekirjoitettu ICF kliiniseen tutkimukseen liittymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta

  2. Maksan vajaatoiminnan tai portaaliverenpaineen historia

  3. Keskivaikea tai suurempi munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma (Ccr) < 60 ml/min (MDRD-kaavan mukaan).

  4. Potilaat, joilla on vakava diabetes ja joiden verensokeri oli huonosti hallinnassa (HbA1c>10 %)

  5. Vakavat sysmeettiset sydän- ja verisuoni-, hengitys-, neurologiset, virtsateiden, ruoansulatuskanavan sairaudet ja mistä tahansa syystä, jonka tutkijan mielestä tutkittava ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.

  6. Ennustettu eloonjäämisaika < 6 kuukautta.

  7. Perursodeoksikoolihapon käyttö 14 päivän sisällä ennen hoitoa.

  8. S-adenosyylimetioniinin käyttö 1 vrk ennen hoitoa.

  9. Potilaiden tulee säännöllisesti käyttää tunnettuja vahvoja CYP3A4/3A5-estäjiä, kuten klaritromysiiniä, itrakonatsolia, ketokonatsolia, ritonaviiria, rifampisiinia, fenytoiinia, karbamatsepiinia viikon sisällä ennen hoitoa tai koko tutkimusjakson ajan.

  10. Allergiat tai intoleranssit tutkimuslääkkeiden ainesosille

  11. Potilaat ovat tiineyden, imetyksen aikana tai potilaalla on raskaussuunnitelma tutkimusjakson aikana ja 90 päivää kliinisen tutkimuksen päättymisen jälkeen

  12. Potilaat eivät ole valmiita kieltämään alkoholia tutkimusjakson aikana.

  13. Potilaat olivat liittyneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen antoa.

  14. Muut olosuhteet, joissa tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen.