Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tobolky MT2004 u subjektů DILI

Kritéria pro zařazení:

• 1. 18≤ věk ≤ 75 let, muž nebo žena.

  2. Při diagnóze akutní DILI musí jaterní biochemický práh pacientů splňovat jedno z následujících kritérií: ：(1) ALT ≥5 × ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN a TBil ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2× ULN a odpovídá klinické klasifikaci cholestatického typu nebo smíšeného typu DILI v Čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu poškození jater vyvolaného léky (vydání 2023) (cholestatický typ: hodnota R ≤2; smíšené typ: 2<R hodnota <5).

  4. Vyloučeny další běžné příčiny akutního poškození jater, jako je akutní virová hepatitida A, B, C, E, autoimunitní hepatitida, onemocnění žlučových cest, PBC atd. (Výhradní diagnostické testy provedené v naší nemocnici nebo jiných nemocnicích po tomto podezření na akutní akce DILI nebo do 2 měsíců před screeningem byly přijatelné)

  5. skóre škály kauzality RUCAM ≥6 bodů; Pokud je skóre RUCAM mezi 3-5, je nutné zhodnotit příčinnou souvislost třemi odborníky podle hodnotících kritérií znaleckých posudků v Čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu poškození jater vyvolaných léky (vydání 2023), a nejméně dva odborníci určí, že poškození jater pacientů je "pravděpodobné", "velmi pravděpodobné" nebo "určitě" způsobené léky.

  6. Závažná úroveň DILI je v rámci úrovně 1-2 na základě čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu poškození jater vyvolaného léky (vydání z roku 2023).

  7. Doba trvání tohoto poškození jater je kratší než 6 měsíců.

  8. Žena s plodností musí mít negativní výsledky těhotenského testu před zařazením do studie nebo alespoň 1 rok po pausimenii nebo trvalé sterilizaci ≥6 týdnůＥMěl by existovat záznam o hysterektomii, bilaterální salpingo-ooforektomii）. Žena a jejich mužští partneři s potenciálem plodnosti souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce（lze zvolit následující dvě metody: 1. kterýkoli z kondomů, bránice, houby nebo cervikální čepice se spermicidem）.

  9. Plně porozumět studijnímu procesu klinického hodnocení a poskytnout podepsaný ICF připojení ke klinickému hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• 1. Akutní nebo chronické selhání jater nebo dekompenzace jater

  2. Historie dekompenzace jater nebo anamnéza portální hypertenze

  3. Střední nebo vyšší renální insuficience, clearance kreatininu (Ccr) < 60 ml/min (podle vzorce MDRD).

  4. Pacienti se závažným diabetem a měli špatnou kontrolu hladiny cukru v krvi (HbA1c>10 %)

  5. Závažná systémová onemocnění kardiovaskulární, respirační, neurologická, močová, trávicí a z jakéhokoli důvodu, o kterém se podle názoru výzkumníka domnívá, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.

  6. Predikovaná doba přežití < 6 měsíců.

  7. Užívání kyseliny perursodeoxycholové do 14 dnů před léčbou.

  8. Užívání S-adenosylmethioninu do 1 dne před léčbou.

  9. Pacienti musí pravidelně užívat známé silné inhibitory CYP3A4/3A5, jako je klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, 1 týden před léčbou nebo po celou dobu studie.

  10. Alergie nebo intolerance na složky studovaného léku

  11. Pacientky jsou v gestaci, laktaci nebo pacientky plánují těhotenství během období studie a 90 dnů po skončení klinické studie

  12. Pacienti nejsou ochotni zakázat alkohol během období studie.

  13. Pacienti se zapojili do ostatních klinických studií do 3 měsíců před podáním.

  14. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.