Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności kapsułki MT2004 u pacjentów DILI

Kryteria przyjęcia:

• 1. 18 ≤ wiek ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta.

  2. W przypadku rozpoznania ostrego DILI próg biochemiczny wątroby pacjenta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów: (1) ALT ≥5 × GGN; (2) ALP ≥2 × GGN; (3) ALT ≥ 3 × GGN oraz TBil ≥2×GGN.

  3. ALP ≥2× GGN i odpowiadają klasyfikacji klinicznej typu cholestatycznego lub typu mieszanego DILI w Chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia polekowego uszkodzenia wątroby (wydanie 2023) (typ cholestatyczny: wartość R ≤2; mieszany typ: 2<wartość R <5).

  4. Wykluczono inne częste przyczyny ostrego uszkodzenia wątroby, takie jak ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C, E, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroby dróg żółciowych, PBC itp. (Wyłączne badania diagnostyczne wykonywane w naszym szpitalu lub innych szpitalach po podejrzeniu ostrego DILI lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym były dopuszczalne)

  5. Wynik w skali przyczynowości RUCAM ≥6 punktów; Jeżeli wynik RUCAM mieści się w przedziale 3-5, konieczna jest ocena związku przyczynowego przez trzech ekspertów zgodnie z kryteriami oceny opinii ekspertów zawartymi w Chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia polekowego uszkodzenia wątroby (wydanie 2023), oraz co najmniej dwóch ekspertów ustaliło, że uszkodzenie wątroby u pacjentów jest „prawdopodobne”, „bardzo prawdopodobne” lub „zdecydowanie” spowodowane narkotykami.

  6. Poważny poziom DILI mieści się w zakresie 1–2 w oparciu o chińskie wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia polekowego uszkodzenia wątroby (wydanie z 2023 r.).

  7. Czas trwania tego uszkodzenia wątroby jest krótszy niż 6 miesięcy.

  8. Kobieta płodna musi mieć negatywne wyniki testu ciążowego przed włączeniem do badania lub co najmniej 1 rok po pauzymenii lub trwałej sterylizacji trwającej ≥6 tygodni (należy posiadać zapis histerektomii, obustronnego wycięcia jajowodów). Kobieta i jej partnerzy płci męskiej z potencjałem płodności zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (do wyboru są dwie następujące metody: 1. dowolna prezerwatywa, diafragma, gąbka lub kapturek szyjkowy ze środkiem plemnikobójczym).

  9. W pełni zrozumieć proces badania klinicznego i dostarczyć podpisany ICF dotyczący przyłączenia się do badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Ostra lub przewlekła niewydolność wątroby lub dekompensacja wątroby

  2. Wywiad w kierunku dekompensacji wątroby lub nadciśnienia wrotnego

  3. Umiarkowana lub większa niewydolność nerek, klirens kreatyniny (Ccr) < 60ml/min (wg wzoru MDRD).

  4. Pacjenci z poważną cukrzycą i słabą kontrolą poziomu cukru we krwi (HbA1c>10%)

  5. Poważne choroby ogólnoustrojowe układu krążenia, oddechowego, neurologicznego, moczowego, pokarmowego oraz z jakiejkolwiek przyczyny, która w opinii Badacza nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

  6. Przewidywany okres przeżycia < 6 miesięcy.

  7. Wykorzystanie kwasu perursodeoksycholowego w ciągu 14 dni przed zabiegiem.

  8. Wykorzystanie S-adenozylometioniny w ciągu 1 dnia przed zabiegiem.

  9. Pacjenci muszą regularnie stosować znane silne inhibitory CYP3A4/3A5, takie jak klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem lub przez cały okres badania.

  10. Alergie lub nietolerancje na badane składniki leków

  11. Pacjentki są w okresie ciąży, laktacji lub pacjentki planują ciążę w okresie badania i 90 dni po zakończeniu badania klinicznego

  12. Pacjenci nie są skłonni do zaprzestania spożywania alkoholu w okresie badania.

  13. Pacjenci dołączyli do innych badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.

  14. Inne schorzenia, które zdaniem badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.