En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av MT2004-kapsel hos DILI-emner

Inklusjonskriterier:

• 1. 18≤ alder ≤ 75 år, mann eller kvinne.

  2. Ved diagnose av akutt DILI, må den biokjemiske leverterskelen for pasienter oppfylle ett av følgende kriterier: ：(1) ALT ≥5 ×ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN og TBil ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2× ULN, og samsvarer med den kliniske klassifiseringen av kolestatisk type eller blandet type DILI i de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av legemiddelindusert leverskade (2023-utgaven) (kolestatisk type: R-verdi ≤2; Blandet type: 2<R verdi <5).

  4. Utelukket andre vanlige årsaker til akutt leverskade, som akutt viral hepatitt A, B, C, E, autoimmun hepatitt, galleveissykdom, PBC, etc. (Eksklusive diagnostiske tester utført på vårt sykehus eller andre sykehus etter denne mistanke om akutt DILI-hendelse eller innen 2 måneder før screening var akseptable)

  5. RUCAM kausalitetsskala score ≥6 poeng; Hvis RUCAM-skåren er mellom 3-5, er det nødvendig å evaluere årsakssammenhengen av tre eksperter i henhold til evalueringskriteriene for ekspertuttalelser i de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av legemiddelindusert leverskade (2023-utgaven), og minst to eksperter fastslår at leverskaden til pasientene er "sannsynlig", "svært sannsynlig" eller "definitivt" forårsaket av narkotika.

  6. Det alvorlige nivået av DILI er innenfor nivå 1-2 basert på de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av legemiddelindusert leverskade (2023-utgaven).

  7. Varigheten av denne leverskaden er mindre enn 6 måneder.

  8. Hunnen med fertilitet må ha hatt negative graviditetstestresultater før de ble innrullert, eller minst 1 år etter pausimeni, eller permanent sterilisering ≥6 uker (Det bør ha en registrering av hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi). Hunnen og deres mannlige partnere med fertilitetspotensial er enige om å bruke de effektive prevensjonsmetodene (følgende to metoder kan velges: 1. hvilken som helst av kondomet, mellomgulvet, svampen eller livmorhalshetten med sæddrepende middel ）.

  9. Forstå studieprosessen til den kliniske utprøvingen fullt ut, og gi den signerte ICF for å bli med i den kliniske utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Akutt eller kronisk leversvikt eller leverdekompensasjon

  2. Historien om leverdekompensasjon eller portal hypertensjonshistorie

  3. Moderat eller høyere nyreinsuffisiens, kreatininclearance (Ccr) < 60 ml/min (i henhold til MDRD-formelen).

  4. Pasienter med alvorlig diabetes og hadde dårlig kontroll over blodsukkeret (HbA1c>10 %)

  5. Alvorlige sysmetiske sykdommer i kardiovaskulære, respiratoriske, nevrologiske, urinveier, fordøyelsessykdommer og av en hvilken som helst grunn som, etter etterforskerens oppfatning, mener at forsøkspersonen ikke er egnet for å delta i studien.

  6. Forutsig overlevelsesperiode < 6 måneder.

  7. Utnyttelse av Perursodeoksykolsyre innen 14 dager før behandlingen.

  8. Utnyttelse av S-adenosylmetionin innen 1 døgn før behandlingen.

  9. Pasientene må regelmessig bruke de kjente sterke CYP3A4/3A5-hemmerne som klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, rifampicin, fenytoin, karbamazepin innen 1 uke før behandlingen eller i hele studieperioden.

  10. Allergier eller intoleranser for å studere stoffets ingredienser

  11. Pasienter er under svangerskap, amming, eller pasienter har graviditetsplanlegging i løpet av studieperioden og 90 dager etter slutten av den kliniske studien

  12. Pasienter er ikke villige til å forby alkoholen i løpet av studieperioden.

  13. Pasienter hadde sluttet seg til de andre kliniske studiene innen 3 måneder før administrasjonen.

  14. Andre forhold som utreder mener forsøkspersonen ikke er egnet for å delta i studien.