Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности капсулы MT2004 у пациентов с ЛПП

Критерии включения:

• 1. 18≤ возраст ≤ 75 лет, мужчина или женщина.

  2. При диагностике острого ЛПП биохимический порог печени пациентов должен соответствовать одному из следующих критериев: : (1) АЛТ ≥5 × ВГН; (2) ЩФ ≥2 × ВГН; (3) АЛТ ≥3 × ВГН и TBil ≥2×ВГН.

  3. ЩФ ≥2× ВГН и соответствует клинической классификации ЛПП холестатического типа или смешанного типа в Китайских рекомендациях по диагностике и лечению лекарственного поражения печени (издание 2023 г.) (холестатический тип: значение R ≤2; смешанный тип). тип: 2<значение R <5).

  4. Исключены другие распространенные причины острого поражения печени, такие как острый вирусный гепатит А, В, С, Е, аутоиммунный гепатит, заболевание желчевыводящих путей, ПБЦ и т. д. (Эксклюзивные диагностические тесты, проведенные в нашей больнице или других больницах после этого подозрения на острый событие ЛПП или в течение 2 месяцев до скрининга были приемлемыми)

  5. Оценка по шкале причинности RUCAM ≥6 баллов; Если оценка RUCAM находится между 3-5, необходимо оценить причинно-следственную связь тремя экспертами в соответствии с критериями оценки мнений экспертов в Китайских рекомендациях по диагностике и лечению лекарственного поражения печени (издание 2023 г.) и по крайней мере два эксперта определили, что повреждение печени у пациентов «вероятно», «весьма вероятно» или «определенно» вызвано лекарствами.

  6. Серьезный уровень ЛПП находится в пределах уровней 1–2 согласно Китайским рекомендациям по диагностике и лечению лекарственного поражения печени (издание 2023 г.).

  7. Длительность данного повреждения печени менее 6 мес.

  8. Женщина с фертильностью должна иметь отрицательные результаты теста на беременность до включения в исследование или по крайней мере через 1 год после паузимении или постоянной стерилизации продолжительностью ≥6 недель (должна быть запись о гистерэктомии, двусторонней сальпингоофорэктомии). Женщина и ее партнер-мужчина с потенциалом фертильности соглашаются использовать эффективные методы контрацепции (можно выбрать следующие два метода: 1. любой из презервативов, диафрагмы, губки или цервикального колпачка со спермицидом).

  9. Полностью понимать процесс исследования клинического исследования и предоставить подписанную ICF о присоединении к клиническому исследованию.

Критерий исключения:

• 1. Острая или хроническая печеночная недостаточность или декомпенсация печени.

  2. В анамнезе декомпенсация печени или портальная гипертензия.

  3. Почечная недостаточность средней и выше степени тяжести, клиренс креатинина (Ккр) < 60 мл/мин (по формуле MDRD).

  4. Пациенты с тяжелым диабетом и плохим контролем уровня сахара в крови (HbA1c>10%).

  5. Серьезные системные заболевания сердечно-сосудистой, респираторной, неврологической, мочевой, пищеварительной системы и по любой причине, которая, по мнению исследователя, считает субъекта неподходящим для участия в исследовании.

  6. Прогнозируемый период выживания <6 месяцев.

  7. Употребление перурсодезоксихолевой кислоты в течение 14 дней до лечения.

  8. Применение S-аденозилметионина за 1 день до лечения.

  9. Пациенты должны регулярно использовать известные сильные ингибиторы CYP3A4/3A5, такие как кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, в течение 1 недели до лечения или в течение всего периода исследования.

  10. Аллергия или непереносимость исследуемых ингредиентов препарата.

  11. Пациентки, находящиеся в периоде гестации, лактации или планирования беременности в период исследования и через 90 дней после окончания клинического исследования.

  12. Пациенты не готовы запрещать употребление алкоголя на период исследования.

  13. Пациенты присоединились к другим клиническим исследованиям в течение 3 месяцев до введения.

  14. Другие условия, при которых, по мнению исследователя, субъект не подходит для участия в исследовании.