Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az MT2004 kapszula biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére DILI alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1. 18≤ életkor ≤ 75 év, férfi vagy nő.

  2. Az akut DILI diagnosztizálása során a betegek májbiokémiai küszöbértékének meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének: ：(1) ALT ≥5 × ULN；(2) ALP ≥2× ULN； (3) ALT≥3× ULN és TBil ≥2×ULN.

  3. ALP ≥2× ULN, és megfelel a cholestaticus típusú vagy vegyes típusú DILI klinikai besorolásának a gyógyszer okozta májkárosodás diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvekben (2023-as kiadás) (kolesztatikus típus: R érték ≤2; vegyes). típus: 2<R érték <5).

  4. Kizárt az akut májkárosodás egyéb gyakori okai, például akut vírusos hepatitis A, B, C, E, autoimmun hepatitis, epeúti betegség, PBC stb. (Kórházunkban vagy más kórházakban elvégzett exkluzív diagnosztikai vizsgálatok az akut gyanút követően DILI esemény vagy a szűrést megelőző 2 hónapon belül elfogadható volt)

  5. A RUCAM oksági skála pontszáma ≥6 pont; Ha a RUCAM-pontszám 3-5 között van, akkor három szakértővel kell az ok-okozati összefüggést értékelni a Kábítószer okozta májsérülések diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek (2023-as kiadás) szakértői vélemények értékelési kritériumai szerint. legalább két szakértő megállapítja, hogy a betegek májsérülését "valószínű", "nagyon valószínű" vagy "biztosan" gyógyszer okozta.

  6. A DILI súlyos szintje a kábítószer okozta májsérülések diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek (2023-as kiadás) alapján az 1-2.

  7. A májsérülés időtartama kevesebb, mint 6 hónap.

  8. A fertilitásban szenvedő nőstény terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a felvétel előtt, vagy legalább 1 évvel a pausimenia vagy a tartós sterilizáció után legalább 6 hetes (A méheltávolítást, a kétoldali salpingo-oophorectomiát rögzíteni kell). A termékenységi potenciállal rendelkező nő és férfi partnereik beleegyeznek a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába (a következő két módszer közül választhat: 1. óvszer, rekeszizom, szivacs vagy méhnyak sapka spermiciddel).

  9. Teljes mértékben ismerje meg a klinikai vizsgálat vizsgálati folyamatát, és adja meg az aláírt ICF-et a klinikai vizsgálathoz való csatlakozásról.

Kizárási kritériumok:

• 1. Akut vagy krónikus májelégtelenség vagy májdekompenzáció

  2. Májdekompenzáció vagy portális hipertónia kórtörténete

  3. Mérsékelt vagy azt meghaladó veseelégtelenség, kreatinin clearance (Ccr) < 60mL/perc (az MDRD képlet szerint).

  4. Súlyos cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek a vércukorszintjük nem volt megfelelő (HbA1c>10%)

  5. Súlyos szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai, húgyúti, emésztőrendszeri megbetegedések, valamint olyan okból, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.

  6. Az előre jelzett túlélési időszak < 6 hónap.

  7. Perursodeoxycholic sav hasznosítása a kezelést megelőző 14 napon belül.

  8. S-adenozil-metionin hasznosítása a kezelést megelőző 1 napon belül.

  9. A betegeknek rendszeresen alkalmazniuk kell az ismert erős CYP3A4/3A5 gátlókat, mint pl. Clarithromycin, Itraconazole, ketoconazole, Ritonavir, rifampicin, fenitoin, karbamazepin a kezelést megelőző 1 héten belül vagy a teljes vizsgálati időszak alatt.

  10. A vizsgált gyógyszer-összetevők allergiája vagy intoleranciája

  11. A betegek terhesség alatt, szoptatás alatt állnak, vagy a betegek terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt és a klinikai vizsgálat befejezése után 90 nappal

  12. A betegek nem hajlandóak betiltani az alkoholt a vizsgálati időszak alatt.

  13. A betegek a beadást megelőző 3 hónapon belül csatlakoztak a többi klinikai vizsgálathoz.

  14. Egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy gondolja, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.