Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la capsule MT2004 chez les sujets DILI

Critère d'intégration:

• 1. 18≤ âge ≤ 75 ans, homme ou femme.

  2. Lors du diagnostic de DILI aigu, le seuil biochimique hépatique des patients doit répondre à l'un des critères suivants : ：(1) ALT ≥5 × LSN；(2) ALP ≥2× LSN；(3) ALT≥3× LSN et TBil ≥2 × LSN.

  3. ALP ≥2 × LSN et conforme à la classification clinique de type cholestatique ou de type mixte DILI dans les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (édition 2023) (type cholestatique : valeur R ≤ 2 ; mixte tapez : 2<valeur R <5).

  4. Exclut les autres causes courantes de lésions hépatiques aiguës, telles que l'hépatite virale aiguë A, B, C, E, l'hépatite auto-immune, la maladie des voies biliaires, la CBP, etc. (Tests de diagnostic exclusifs effectués dans notre hôpital ou dans d'autres hôpitaux après cette suspicion de lésion hépatique aiguë. L'événement DILI ou dans les 2 mois précédant le dépistage étaient acceptables)

  5. Score sur l'échelle de causalité RUCAM ≥6 points ; Si le score RUCAM est compris entre 3 et 5, il est nécessaire d'évaluer la relation causale par trois experts selon les critères d'évaluation des avis d'experts dans les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (édition 2023), et au moins deux experts déterminent que les lésions hépatiques des patients sont « probables », « très probables » ou « certainement » causées par des médicaments.

  6. Le niveau grave de DILI se situe entre les niveaux 1 et 2, selon les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (édition 2023).

  7. La durée de cette lésion hépatique est inférieure à 6 mois.

  8. La femme fertile doit avoir eu un test de grossesse négatif avant d'être inscrite, ou au moins 1 an après la pausiménie ou la stérilisation permanente ≥ 6 semaines (il devrait y avoir un enregistrement de l'hystérectomie, de la salpingo-ovariectomie bilatérale). La femme et ses partenaires masculins ayant un potentiel de fertilité acceptent d'utiliser les méthodes contraceptives efficaces (les deux méthodes suivantes peuvent être sélectionnées : 1. l'un des préservatifs, diaphragmes, éponges ou capes cervicales avec spermicide).

  9. Comprendre parfaitement le processus d'étude de l'essai clinique et fournir l'ICF signé de participation à l'essai clinique.

Critère d'exclusion:

• 1. Insuffisance hépatique aiguë ou chronique ou décompensation hépatique

  2. Les antécédents de décompensation hépatique ou d'hypertension portale

  3. Insuffisance rénale modérée ou supérieure, clairance de la créatinine (Ccr) < 60 ml/min (selon la formule MDRD).

  4. Patients souffrant de diabète grave et ayant un mauvais contrôle de leur glycémie (HbA1c> 10 %)

  5. Maladies systémiques graves cardiovasculaires, respiratoires, neurologiques, urinaires, digestives et pour toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, pense que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.

  6. La période de survie prévue <6 mois.

  7. Utilisation de l'acide perursodésoxycholique dans les 14 jours précédant le traitement.

  8. Utilisation de la S-adénosylméthionine dans les 1 jours précédant le traitement.

  9. Les patients doivent utiliser régulièrement les inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/3A5 tels que la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine dans la semaine précédant le traitement ou pendant toute la période d'étude.

  10. Allergies ou intolérances pour étudier les ingrédients du médicament

  11. Les patientes sont en gestation, en lactation ou les patientes planifient leur grossesse pendant la période d'étude et 90 jours après la fin de l'essai clinique.

  12. Les patients ne sont pas disposés à interdire l'alcool pendant la période d'étude.

  13. Les patients avaient rejoint les autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'administration.

  14. Autres conditions dans lesquelles l'enquêteur pense que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.