Natriumvalproat forbedrer de kliniske resultater hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde
Natriumvalproat forbedrer de kliniske resultater hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde: et randomiseret kontrolleret pilotforsøg
Denne prospektive pilotundersøgelse har til formål at afklare, om brugen af natriumvalproat hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde kan forbedre de kliniske resultater, og at udforske mekanismen: om valproat kan øge niveauet af perifere antiinflammatoriske CD177+ neutrofiler.
Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde inkluderet i undersøgelsen vil blive tilfældigt fordelt i lavdosis natriumvalproatgruppe, højdosis natriumvalproatgruppe og placebogruppe. Udover at modtage konventionel behandling for slagtilfælde blev 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller normalt saltvand givet intravenøst i 3 på hinanden følgende dage. Efterforskerne vurderer, om natriumvalproat kan forbedre kliniske resultater og øge perifere CD177+ neutrofile niveauer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Iskæmisk slagtilfælde er en af de førende årsager til handicap og dødelighed på verdensplan, hvilket pålægger familier og samfund en enorm byrde. I øjeblikket er de effektive behandlingsstrategier for iskæmisk slagtilfælde begrænsede. Det er af stor klinisk værdi og betydning at udforske effektiv neurobeskyttende medicin udover reperfusionsterapi.
Natriumvalproat er meget udbredt i klinisk praksis, og dets sikkerhed og tolerabilitet er blevet bekræftet. Det bruges hovedsageligt til behandling af epilepsi, bipolar lidelse, neuropatisk smerte og andre sygdomme. I de senere år har en række prækliniske undersøgelser fundet, at valproinsyre har en potentiel neurobeskyttende effekt ved akut iskæmisk hjerneskade, som kan reducere infarktvolumen, reducere blod-hjernebarriereskader og forbedre neurologisk funktion. Den neurobeskyttende mekanisme af natriumvalproat er dog ikke blevet fuldt ud afsløret, og der mangler stadig kliniske undersøgelser for at afklare den neurobeskyttende effekt af natriumvalproat hos patienter med iskæmisk slagtilfælde.
Målet med denne undersøgelse er at teste, om natriumvalproat kan blive en ny terapeutisk tilgang til at forbedre det funktionelle resultat efter iskæmisk slagtilfælde. Denne prospektive pilotundersøgelse har til formål at afklare, om brugen af natriumvalproat hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde kan forbedre de kliniske resultater, og at undersøge mekanismen: om valproat kunne øge niveauet af perifere antiinflammatoriske CD177+ neutrofiler for at reducere neuroinflammation forårsaget af det infiltrerede perifere immunceller.
Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde inkluderet i undersøgelsen vil blive tilfældigt fordelt i lavdosis natriumvalproatgruppe, højdosis natriumvalproatgruppe og placebogruppe. Udover at modtage konventionel behandling for slagtilfælde blev 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller normalt saltvand givet intravenøst i 3 på hinanden følgende dage. Efterforskerne vurderer, om natriumvalproat kan forbedre kliniske resultater og øge perifere CD177+ neutrofile niveauer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Peiying Li, Doctor
- Telefonnummer: +8615800616866
- E-mail: peiyingli.md@gmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Peiying Li, Doctor
- Telefonnummer: +8615800616866
- E-mail: peiyingli.md@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18≤alder<75;
- Indlagt på hospitalet inden for 24 timer efter debut af neurologiske svækkelsessymptomer og diagnosticeret som akut iskæmisk slagtilfælde ved CT eller MR;
- Ikke egnet til trombolyse og mekanisk trombektomi, herunder: kontraindikation af trombolyse, ingen okklusion af store kar, ansvarlig karstenose <70 %;
- Giv skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med mRS ≥ 2 før sygdomsdebut;
- Patienter med refraktær hypertension (SBP>180mmHg eller DBP>110mmHg efter antihypertensiv behandling);
- Patienter med anamnese med hjerneblødning, intrakraniel tumor, cerebral arteriovenøs misdannelse og aneurisme;
- Patienter med tydelig historie med hjernetraume, intrakraniel eller spinal kirurgi inden for 3 måneder, større operation eller alvorlige fysiske traumer inden for 1 måned;
- Patienter med tegn på infektion før eller inden for 72 timer efter indlæggelse;
- Patienter med anamnese med malignitet eller autoimmun sygdom;
- Patienter, der bruger glukokortikoider eller anden immunsuppressiv medicin;
- Patienter med kontraindikationer for brugen af natriumvalproat: graviditet; leversygdom eller alvorlig leverinsufficiens (ALAT, AST 3 gange højere end den øvre normalgrænse); hæmoragisk tendens (såsom blodpladeantal <100x109/L, APTT≥35s); allergi over for natriumvalproat, natriumdivalproat eller valproamid; hepatisk porfyri; kombineret brug af mefloquin; patienter, der vides at have mitokondrielle sygdomme relateret til POLG-mutationer; patienter, der vides at have forstyrrelser i urinstofcyklussen;
- Patienter har brugt anden medicin, der indeholder aktive ingredienser, der kan omdannes til valproinsyre, herunder natriumdivalproat, valproamid;
- Patienter, der har MR-kontraindikationer eller ikke kan tåle MR;
- Patienter, der gennemgår andre kliniske forsøg;
- Alle andre tilstande, som efterforskeren anser patienten for ikke at være berettiget til at deltage i dette forsøg, såsom psykisk sygdom, kognitiv svækkelse eller manglende evne til at følge forsøgsprocedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Inden for 3 dage efter indlæggelsen vil der dagligt blive givet normal saltvand på samme måde.
|
Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde inkluderet i undersøgelsen er tilfældigt fordelt til lavdosis natriumvalproatgruppe, højdosis natriumvalproatgruppe og placebogruppe.
Udover at modtage konventionel behandling for slagtilfælde blev 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller normalt saltvand givet intravenøst i 3 på hinanden følgende dage.
|
|
Eksperimentel: Natriumvalproat gruppe
Inden for 3 dage efter indlæggelsen vil der blive givet 20 mg/kg natriumvalproat dagligt.
Specifikt vil 400 mg natriumvalproat blive infunderet inden for 5 minutter, efterfulgt af intravenøst drop med 1 mg/kg/time.
|
Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde inkluderet i undersøgelsen er tilfældigt fordelt til lavdosis natriumvalproatgruppe, højdosis natriumvalproatgruppe og placebogruppe.
Udover at modtage konventionel behandling for slagtilfælde blev 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller normalt saltvand givet intravenøst i 3 på hinanden følgende dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gunstigt resultat efter 90 dage (modified Rankin Scale (mRS) score ≤2)
Tidsramme: Dag 90
|
Andelen af patienter med gunstigt resultat, som er defineret som Modified Rankin Scale (mRS) score 0-2.
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gunstigt resultat efter 30 dage (modified Rankin Scale (mRS)-score≤2)
Tidsramme: Dag 30
|
Andelen af patienter med gunstigt resultat, som er defineret som Modified Rankin Scale (mRS) score 0-2.
|
Dag 30
|
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) score efter 3 dage
Tidsramme: Dag 3
|
NIH Stroke Scale (NIHSS)-score varierer fra 0 til 42, hvor høje scorer betyder et dårligere resultat.
|
Dag 3
|
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) score efter 7 dage
Tidsramme: Dag 7
|
NIH Stroke Scale (NIHSS)-score varierer fra 0 til 42, hvor høje scorer betyder et dårligere resultat.
|
Dag 7
|
|
Ændringer i læsionsvolumen fra baseline til dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Infarktlæsionens volumen vil være mål på magnetisk resonansbilleddannelse DWI og FLAIR.
|
Dag 7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De perifere CD177+ neutrofile niveauer
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
CD177+ neutrofilniveauerne i perifert blod vil blive evalueret ved hjælp af flowcytometri.
|
Dag 3 og dag 7
|
|
Niveauerne af inflammatoriske cytokiner i perifert blod
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17A, IFN-α, IFN-γ, TNF-α
|
Dag 3 og dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peiying Li, Doctor, Renji Hospital
- Ledende efterforsker: Jieqing Wan, Doctor, Renji Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nekrose
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hjerneiskæmi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskæmisk slagtilfælde
- Iskæmi
- Cerebralt infarkt
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Valproinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- LY2023-138-A
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .