Natriumvalproat forbedrer kliniske resultater hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag
Natriumvalproat forbedrer kliniske resultater hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag: en randomisert kontrollert pilotforsøk
Denne prospektive pilotstudien er ment å avklare om bruk av natriumvalproat hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag kan forbedre kliniske utfall, og å utforske mekanismen: om valproat kan øke nivåene av perifere antiinflammatoriske CD177+ nøytrofiler.
Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag inkludert i studien vil bli tilfeldig fordelt i lavdose natriumvalproatgruppe, høydose natriumvalproatgruppe og placebogruppe. I tillegg til konvensjonell behandling for slag, ble 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller vanlig saltvann gitt intravenøst i 3 påfølgende dager. Etterforskerne vurderer om natriumvalproat kan forbedre kliniske resultater og øke perifere CD177+ nøytrofilnivåer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Iskemisk hjerneslag er en av de ledende årsakene til funksjonshemming og dødelighet over hele verden, som påfører familier og samfunn en enorm byrde. For tiden er de effektive behandlingsstrategiene for iskemisk slag begrenset. Det er av stor klinisk verdi og betydning å utforske effektive nevrobeskyttende medisiner i tillegg til reperfusjonsbehandling.
Natriumvalproat er mye brukt i klinisk praksis, og dets sikkerhet og tolerabilitet er bekreftet. Det brukes hovedsakelig i behandling av epilepsi, bipolar lidelse, nevropatisk smerte og andre sykdommer. De siste årene har en rekke prekliniske studier funnet at valproinsyre har en potensiell nevrobeskyttende effekt ved akutt iskemisk hjerneskade, som kan redusere infarktvolumet, redusere blod-hjernebarriereskader og forbedre nevrologisk funksjon. Den nevrobeskyttende mekanismen til natriumvalproat er imidlertid ikke fullstendig avslørt, og det er fortsatt mangel på kliniske studier for å klargjøre den nevrobeskyttende effekten av natriumvalproat hos pasienter med iskemisk hjerneslag.
Målet med denne studien er å teste om natriumvalproat kan bli en ny terapeutisk tilnærming for å forbedre det funksjonelle resultatet etter iskemisk hjerneslag. Denne prospektive pilotstudien er ment å avklare om bruken av natriumvalproat hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag kan forbedre kliniske utfall, og å utforske mekanismen: om valproat kan øke nivåene av perifere antiinflammatoriske CD177+ nøytrofiler for å redusere nevroinflammasjon forårsaket av infiltrert perifer. immunceller.
Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag inkludert i studien vil bli tilfeldig fordelt i lavdose natriumvalproatgruppe, høydose natriumvalproatgruppe og placebogruppe. I tillegg til konvensjonell behandling for slag, ble 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller vanlig saltvann gitt intravenøst i 3 påfølgende dager. Etterforskerne vurderer om natriumvalproat kan forbedre kliniske resultater og øke perifere CD177+ nøytrofilnivåer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Peiying Li, Doctor
- Telefonnummer: +8615800616866
- E-post: peiyingli.md@gmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Peiying Li, Doctor
- Telefonnummer: +8615800616866
- E-post: peiyingli.md@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18≤alder<75;
- Innlagt på sykehus innen 24 timer etter utbruddet av symptomer på nevrologisk svekkelse og diagnostisert som akutt iskemisk slag ved CT eller MR;
- Ikke egnet for trombolyse og mekanisk trombektomi, inkludert: kontraindikasjon for trombolyse, ingen okklusjon av store kar, ansvarlig karstenose <70 %;
- Gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med mRS ≥ 2 før sykdomsdebut;
- Pasienter med refraktær hypertensjon (SBP>180mmHg eller DBP>110mmHg etter antihypertensiv behandling);
- Pasienter med historie med hjerneblødning, intrakraniell svulst, cerebral arteriovenøs misdannelse og aneurisme;
- Pasienter med tydelig historie med hjernetraumer, intrakraniell eller spinal kirurgi innen 3 måneder, større operasjon eller alvorlig fysisk traume innen 1 måned;
- Pasienter med tegn på infeksjon før eller innen 72 timer etter innleggelse;
- Pasienter med tidligere malignitet eller autoimmun sykdom;
- Pasienter som bruker glukokortikoider eller andre immundempende medisiner;
- Pasienter med kontraindikasjoner for bruk av natriumvalproat: graviditet; leversykdom eller alvorlig leversvikt (ALAT, AST 3 ganger høyere enn den øvre normalgrensen); hemorragisk tendens (som blodplateantall <100x109/L, APTT≥35s); allergi mot natriumvalproat, natriumdivalproat eller valproamid; hepatisk porfyri; kombinert bruk av meflokin; pasienter kjent for å ha mitokondrielle sykdommer relatert til POLG-mutasjoner; pasienter kjent for å ha forstyrrelser i ureasyklusen;
- Pasienter har brukt andre medisiner som inneholder aktive ingredienser som kan omdannes til valproinsyre, inkludert natriumdivalproat, valproamid;
- Pasienter som har MR-kontraindikasjoner eller ikke tåler MR;
- Pasienter som gjennomgår andre kliniske studier;
- Andre forhold som etterforskeren anser at pasienten ikke er kvalifisert til å delta i denne utprøvingen for, for eksempel psykisk sykdom, kognitiv svikt eller manglende evne til å følge prøveprosedyrene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Innen 3 dager etter innleggelse gis vanlig saltvann daglig på samme måte.
|
Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag inkludert i studien er tilfeldig fordelt til lavdose natriumvalproatgruppe, høydose natriumvalproatgruppe og placebogruppe.
I tillegg til konvensjonell behandling for slag, ble 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller vanlig saltvann gitt intravenøst i 3 påfølgende dager.
|
|
Eksperimentell: Natriumvalproatgruppe
Innen 3 dager etter innleggelse vil det gis 20 mg/kg natriumvalproat daglig.
Nærmere bestemt vil 400 mg natriumvalproat infunderes innen 5 minutter, etterfulgt av intravenøst drypp med 1 mg/kg/t.
|
Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag inkludert i studien er tilfeldig fordelt til lavdose natriumvalproatgruppe, høydose natriumvalproatgruppe og placebogruppe.
I tillegg til konvensjonell behandling for slag, ble 10 mg/kg natriumvalproat, 20 mg/kg natriumvalproat eller vanlig saltvann gitt intravenøst i 3 påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gunstig utfall etter 90 dager (Modified Rankin Scale (mRS)-score≤2)
Tidsramme: Dag 90
|
Andelen pasienter med gunstig utfall, som er definert som Modified Rankin Scale (mRS) skåre 0-2.
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gunstigt resultat etter 30 dager (Modified Rankin Scale (mRS)-score≤2)
Tidsramme: Dag 30
|
Andelen pasienter med gunstig utfall, som er definert som Modified Rankin Scale (mRS) skåre 0-2.
|
Dag 30
|
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) poengsum etter 3 dager
Tidsramme: Dag 3
|
NIH Stroke Scale (NIHSS)-score varierer fra 0 til 42, der høye skårer betyr et dårligere resultat.
|
Dag 3
|
|
NIH Stroke Scale (NIHSS) poengsum etter 7 dager
Tidsramme: Dag 7
|
NIH Stroke Scale (NIHSS)-score varierer fra 0 til 42, der høye skårer betyr et dårligere resultat.
|
Dag 7
|
|
Endringer i lesjonsvolum fra baseline til dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Infarktlesjonsvolumet vil være mål på magnetisk resonansavbildning DWI og FLAIR.
|
Dag 7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De perifere CD177+ nøytrofilnivåene
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
CD177+ nøytrofilnivåene i perifert blod vil bli evaluert ved hjelp av flowcytometri.
|
Dag 3 og dag 7
|
|
Nivåene av inflammatoriske cytokiner i perifert blod
Tidsramme: Dag 3 og dag 7
|
IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17A, IFN-α, IFN-γ, TNF-α
|
Dag 3 og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peiying Li, Doctor, Renji Hospital
- Hovedetterforsker: Jieqing Wan, Doctor, Renji Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hjerneiskemi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemi
- Cerebralt infarkt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Valproinsyre
Andre studie-ID-numre
- LY2023-138-A
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .