- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06021067
Døde mesenkymale stamceller for strålingslungeskade
31. august 2023 opdateret af: Zhen-Yu Ding, Sichuan University
Døde mesenkymale stamceller til behandling af strålingslungeskade
Formålet med dette enkeltcenter, enkeltarmede og prospektive studie er at udforske sikkerheden og effektiviteten af hDMSC'er i behandlingen af strålingspneumonitis.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Som et enkelt-center, enkeltarms, prospektivt klinisk forsøg, har denne undersøgelse til formål at udforske sikkerheden og effektiviteten af hDMSC'er i behandlingen af strålingslungebetændelse.
Denne undersøgelse vil omfatte patienter, der har modtaget strålebehandling af brystet og er diagnosticeret med strålingslungeskade baseret på kliniske manifestationer og ændringer i CT-scanning af brystet.
Graden af lungeskade gradueres efter CTCAE v5.0 kriterier, og den tilsvarende standardbehandling modtages efter dens karakter.
Ved at bruge 3+3-designet til dosisstigning, i henhold til rækkefølgen af patientinkludering, behandles de første 3 patienter (kohorte 1) med et standardbehandlingsregime kombineret med en forudspecificeret startdosis af døde mesenkymale stamceller (denne undersøgelse gør ikke oprette en live MSC-gruppe som kontrol).
Der er i øjeblikket ingen relevante forskningsresultater fra tidligere forsøg på mennesker.
Startdosis er opnået ved vores prækliniske forskning.
Musedosis er 1×10^5/pc/30g, det vil sige, den effektive dosis af mus er 3,3×10^6/kg.
Dosis af mus er 10 gange den for mennesker, og den effektive dosis af mennesker er 3,3×10^5/kg.
Derfor er den klinisk effektive dosis på 60 kg patienter 2,0×10^7, infusion hver 3. dag, kontinuerlig infusion 4 gange, behandlingsvarighed på 4~6 uger.
Under observationsperioden for dosisbegrænset toksicitet (DLT) (30 dage) skal du observere antallet af tilfælde af DLT hos 3 patienter for at bestemme, om den aktuelle dosisgruppe skal opretholdes eller dosisgruppen skal justeres.
Hvis dosis af døde mesenkymale stamceller skal øges, øges dosis med 3 gange startdosis (dvs. den anden gradientdosis er 6,0×10^7), indtil antallet af patienter i hver dosisgruppe når 6 eller dosisgruppejustering er ikke mulig.
At bestemme den optimale terapeutiske dosis til behandling af strålingslungeskade ved hjælp af mesenkymale dødsstamceller i kombination med standardterapi.
I alt 15 patienter var planlagt til at blive inkluderet i denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Zhen-Yu Ding, Prof
- Telefonnummer: 86-028-85423609
- E-mail: dingzhenyu@scu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekruttering
- West China Hospital
-
Kontakt:
- Zhen-Yu Ding, Prof
- Telefonnummer: 0086288542357
- E-mail: dignzhenyu@scu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Modtaget strålebehandling af brystet;
- EOCG PS score på 0 til 3 point;
- Diagnose af strålingslungeskade af den behandlende læge, grad 2 til 3 (i henhold til CTCAE v5.0-standarderne);
- Hovedorganernes funktion er normal, som opfylder følgende kriterier: blodrutineundersøgelse (inden for 7 dage efter ubrugte hæmatopoietiske vækstfaktorer og blodtransfusion): ANC ≥ 1,5 x 10^9 / L, PLT ≥ 80 x 10^9 / L, HGB ≥ 80 g/L;Biokemisk undersøgelse: TBil ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse);ALT eller AST ≤ 2,5 x ULN; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft - Gault formel); Blodkoagulationsfunktion: INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, hvis forsøgspersonerne får antikoagulerende behandling, så længe omfanget af PT i antikoagulerende lægemidler til det. Hjertefunktionsundersøgelse, elektrokardiogram (EKG) normalt eller unormalt EKG (af forskerne for at bestemme den kliniske betydning). Hjerte doppler ultralydsvurdering: LVEF ≥ 50 %;
- Stråling lungeskade varer mindre end 2 måneder;
- Overlevelsesforventning ≥6 måneder;
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder, mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
- Mennesker med en historie med kronisk bronkitis, emfysem eller cor pulmonale;
- Anamnese med lungeresektionskirurgi;
- Tumorprogression;
- Mennesker med alvorlig lungeinfektion;
- Ukontrollerbare alvorlige systemiske sygdomme (f.eks. centralnervesystem, kardiovaskulært system, blodsystem, fordøjelsessystem, endokrine system, åndedrætssystem, genitourinært system, immunsystem osv.) og psykose;
- Alvorlige kardiovaskulære hændelser: en periode på 6 måneder med hjertesvigt (NYHA klasse III niveau IV), myokardieinfarkt, ustabil angina, svær arytmi, hjerneinfarkt, hjerneblødning;
- Unormal lever- og nyrefunktion: ASAT og ALAT overstiger den øvre normalgrænse med 2,5 gange. Serumkreatinin er større end 1,5 mg/dl hos mænd og 1,4 mg/dl hos kvinder;
- Samtidig infektion med HIV, Treponema pallidum, tuberkulose, influenzavirus, adenovirus og andre luftvejsinfektioner;
- Blødning eller trombose, blødning eller antikoagulerende lægemidler;
- Kombineret med kakeksi eller andet organsvigt (kræver organstøtte);
- Chok eller invasiv ventilation;
- Kombineret med pulmonal interstitiel lungebetændelse forårsaget af andre årsager eller skade, eller lungebilleddannelse viste radioaktiv lungeskade diagnosticeret med pulmonal interstitiel pneumoni eller skade før;
- Patienter, der har deltaget i kliniske undersøgelser af stamceller;
- Efterforskerne mente, at der var andre grunde til, at deltagerne ikke var egnede til undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dødsmesenkymal stamcelleterapi plus standardbehandling for strålingslungebetændelse
Forsøgspersoner (n=3) modtog et standardbehandlingsregime kombineret med en forudspecificeret startdosis af døde mesenkymale stamceller (2,0×10^7 for 60 kg patient), infusion hver 3. dag, kontinuerlig infusion 4 gange, behandlingsvarighed er 4~ 6 uger. .
Hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ikke opstår inden for 30 dage efter den første administration, øges dosis tre gange.
|
Et standardbehandlingsregime kombineret med en forudbestemt startdosis af døde mesenkymale stamceller (2,0×10^7 for 60 kg patient), infusion hver 3. dag, kontinuerlig infusion 4 gange, behandlingsvarighed er 4~6 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 1 år
|
Antallet af uønskede hændelser, der forekommer inden for en given tidsramme, vil blive rapporteret i henhold til CTCAE v5.0 for at vurdere den overordnede sikkerhed.
|
op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brystkontrastforstærket CT vil blive brugt til at vurdere ændringer i lungeskade efter behandling
Tidsramme: op til 1 år
|
Brystkontrastforstærket CT vil blive udført 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter afslutning af injektion af døde mesenkymale stamceller, og ændringen i andelen af totale læsioner i forhold til det samlede lungevolumen vil blive beregnet, dvs. af totale læsioner til total lungevolumen - andel af totale læsioner til total lungevolumen ved baseline) / andel af totale læsioner til total lungevolumen ved baseline.
|
op til 1 år
|
|
Blodgasanalyse vil blive udført efter 1 måneds injektion af døde mesenkymale stamceller.
Tidsramme: op til 1 år
|
1 måned efter afslutning af injektionen af døde mesenkymale stamceller vil ændringer i blodgasanalysen blive observeret for at vurdere lungefunktionen.
|
op til 1 år
|
|
Lungefunktionstest vil blive udført efter 1, 2, 3, 6, 12 måneders injektion af døde mesenkymale stamceller.
Tidsramme: op til 1 år
|
Efter 1, 2, 3, 6, 12 måneders afslutning af injektionen af døde mesenkymale stamceller, vil der blive udført lungefunktionstest for at vurdere genopretning af lungefunktionen.
|
op til 1 år
|
|
6 minutters gangtest vil blive udført efter 1, 2, 3, 6, 12 måneders injektion af døde mesenkymale stamceller.
Tidsramme: op til 1 år
|
1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter afslutningen af døde mesenkymale stamcelleterapi vil der blive udført 6-minutters gangtests for at evaluere genopretningen af forsøgspersonernes hjerte-lungetilstand.
|
op til 1 år
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire vil blive udfyldt for at vurdere livskvaliteten efter 1, 2, 3, 6, 12 måneders injektion af døde mesenkymale stamceller.
Tidsramme: op til 1 år
|
1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter afslutningen af døde mesenkymale stamcelleterapi vil St. George's Respiratory Questionnaire blive udfyldt for at evaluere forsøgspersonernes livskvalitet.
|
op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhen-Yu Ding, Prof, Sichuan University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chun SG, Hu C, Choy H, Komaki RU, Timmerman RD, Schild SE, Bogart JA, Dobelbower MC, Bosch W, Galvin JM, Kavadi VS, Narayan S, Iyengar P, Robinson CG, Wynn RB, Raben A, Augspurger ME, MacRae RM, Paulus R, Bradley JD. Impact of Intensity-Modulated Radiation Therapy Technique for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Secondary Analysis of the NRG Oncology RTOG 0617 Randomized Clinical Trial. J Clin Oncol. 2017 Jan;35(1):56-62. doi: 10.1200/JCO.2016.69.1378. Epub 2016 Oct 31.
- Palma DA, Olson R, Harrow S, Gaede S, Louie AV, Haasbeek C, Mulroy L, Lock M, Rodrigues GB, Yaremko BP, Schellenberg D, Ahmad B, Senthi S, Swaminath A, Kopek N, Liu M, Moore K, Currie S, Schlijper R, Bauman GS, Laba J, Qu XM, Warner A, Senan S. Stereotactic Ablative Radiotherapy for the Comprehensive Treatment of Oligometastatic Cancers: Long-Term Results of the SABR-COMET Phase II Randomized Trial. J Clin Oncol. 2020 Sep 1;38(25):2830-2838. doi: 10.1200/JCO.20.00818. Epub 2020 Jun 2.
- Alfouzan AF. Radiation therapy in head and neck cancer. Saudi Med J. 2021 Mar;42(3):247-254. doi: 10.15537/smj.2021.42.3.20210660.
- Bracci S, Valeriani M, Agolli L, De Sanctis V, Maurizi Enrici R, Osti MF. Renin-Angiotensin System Inhibitors Might Help to Reduce the Development of Symptomatic Radiation Pneumonitis After Stereotactic Body Radiotherapy for Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2016 May;17(3):189-97. doi: 10.1016/j.cllc.2015.08.007. Epub 2015 Aug 29.
- Giuranno L, Ient J, De Ruysscher D, Vooijs MA. Radiation-Induced Lung Injury (RILI). Front Oncol. 2019 Sep 6;9:877. doi: 10.3389/fonc.2019.00877. eCollection 2019.
- Madan R, Benson R, Sharma DN, Julka PK, Rath GK. Radiation induced heart disease: Pathogenesis, management and review literature. J Egypt Natl Canc Inst. 2015 Dec;27(4):187-93. doi: 10.1016/j.jnci.2015.07.005. Epub 2015 Aug 18.
- Jain V, Berman AT. Radiation Pneumonitis: Old Problem, New Tricks. Cancers (Basel). 2018 Jul 3;10(7):222. doi: 10.3390/cancers10070222.
- Maria OM, Maria AM, Ybarra N, Jeyaseelan K, Lee S, Perez J, Shalaby MY, Lehnert S, Faria S, Serban M, Seuntjens J, El Naqa I. Mesenchymal Stem Cells Adopt Lung Cell Phenotype in Normal and Radiation-induced Lung Injury Conditions. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2016 Apr;24(4):283-95. doi: 10.1097/PAI.0000000000000180.
- Perez JR, Ybarra N, Chagnon F, Serban M, Lee S, Seuntjens J, Lesur O, El Naqa I. Tracking of Mesenchymal Stem Cells with Fluorescence Endomicroscopy Imaging in Radiotherapy-Induced Lung Injury. Sci Rep. 2017 Jan 19;7:40748. doi: 10.1038/srep40748.
- Lee KC, Lin HC, Huang YH, Hung SC. Allo-transplantation of mesenchymal stem cells attenuates hepatic injury through IL1Ra dependent macrophage switch in a mouse model of liver disease. J Hepatol. 2015 Dec;63(6):1405-12. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.035. Epub 2015 Aug 11. Erratum In: J Hepatol. 2016 Apr;64(4):989.
- Islam D, Huang Y, Fanelli V, Delsedime L, Wu S, Khang J, Han B, Grassi A, Li M, Xu Y, Luo A, Wu J, Liu X, McKillop M, Medin J, Qiu H, Zhong N, Liu M, Laffey J, Li Y, Zhang H. Identification and Modulation of Microenvironment Is Crucial for Effective Mesenchymal Stromal Cell Therapy in Acute Lung Injury. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15;199(10):1214-1224. doi: 10.1164/rccm.201802-0356OC.
- Duan X, Lu L, Wang Y, Zhang F, Mao J, Cao M, Lin B, Zhang X, Shuai X, Shen J. The long-term fate of mesenchymal stem cells labeled with magnetic resonance imaging-visible polymersomes in cerebral ischemia. Int J Nanomedicine. 2017 Sep 8;12:6705-6719. doi: 10.2147/IJN.S146742. eCollection 2017. Erratum In: Int J Nanomedicine. 2021 Nov 02;16:7369-7371.
- Bruder SP, Jaiswal N, Ricalton NS, Mosca JD, Kraus KH, Kadiyala S. Mesenchymal stem cells in osteobiology and applied bone regeneration. Clin Orthop Relat Res. 1998 Oct;(355 Suppl):S247-56. doi: 10.1097/00003086-199810001-00025.
- Zhou Y, Yamamoto Y, Xiao Z, Ochiya T. The Immunomodulatory Functions of Mesenchymal Stromal/Stem Cells Mediated via Paracrine Activity. J Clin Med. 2019 Jul 12;8(7):1025. doi: 10.3390/jcm8071025.
- Song N, Scholtemeijer M, Shah K. Mesenchymal Stem Cell Immunomodulation: Mechanisms and Therapeutic Potential. Trends Pharmacol Sci. 2020 Sep;41(9):653-664. doi: 10.1016/j.tips.2020.06.009. Epub 2020 Jul 22.
- Li L, Chen X, Wang WE, Zeng C. How to Improve the Survival of Transplanted Mesenchymal Stem Cell in Ischemic Heart? Stem Cells Int. 2016;2016:9682757. doi: 10.1155/2016/9682757. Epub 2015 Nov 22.
- Sun T, Gao F, Li X, Cai Y, Bai M, Li F, Du L. A combination of ultrasound-targeted microbubble destruction with transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells promotes recovery of acute liver injury. Stem Cell Res Ther. 2018 Dec 29;9(1):356. doi: 10.1186/s13287-018-1098-4.
- Ramalho BDS, Almeida FM, Sales CM, de Lima S, Martinez AMB. Injection of bone marrow mesenchymal stem cells by intravenous or intraperitoneal routes is a viable alternative to spinal cord injury treatment in mice. Neural Regen Res. 2018 Jun;13(6):1046-1053. doi: 10.4103/1673-5374.233448.
- He X, Hong W, Yang J, Lei H, Lu T, He C, Bi Z, Pan X, Liu Y, Dai L, Wang W, Huang C, Deng H, Wei X. Spontaneous apoptosis of cells in therapeutic stem cell preparation exert immunomodulatory effects through release of phosphatidylserine. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jul 14;6(1):270. doi: 10.1038/s41392-021-00688-z. Erratum In: Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 13;7(1):13.
- Fadok VA, Bratton DL, Konowal A, Freed PW, Westcott JY, Henson PM. Macrophages that have ingested apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-beta, PGE2, and PAF. J Clin Invest. 1998 Feb 15;101(4):890-8. doi: 10.1172/JCI1112.
- Ipseiz N, Uderhardt S, Scholtysek C, Steffen M, Schabbauer G, Bozec A, Schett G, Kronke G. The nuclear receptor Nr4a1 mediates anti-inflammatory effects of apoptotic cells. J Immunol. 2014 May 15;192(10):4852-8. doi: 10.4049/jimmunol.1303377. Epub 2014 Apr 16.
- Chang CL, Leu S, Sung HC, Zhen YY, Cho CL, Chen A, Tsai TH, Chung SY, Chai HT, Sun CK, Yen CH, Yip HK. Impact of apoptotic adipose-derived mesenchymal stem cells on attenuating organ damage and reducing mortality in rat sepsis syndrome induced by cecal puncture and ligation. J Transl Med. 2012 Dec 7;10:244. doi: 10.1186/1479-5876-10-244.
- Sung PH, Chang CL, Tsai TH, Chang LT, Leu S, Chen YL, Yang CC, Chua S, Yeh KH, Chai HT, Chang HW, Chen HH, Yip HK. Apoptotic adipose-derived mesenchymal stem cell therapy protects against lung and kidney injury in sepsis syndrome caused by cecal ligation puncture in rats. Stem Cell Res Ther. 2013;4(6):155. doi: 10.1186/scrt385.
- Chen HH, Lin KC, Wallace CG, Chen YT, Yang CC, Leu S, Chen YC, Sun CK, Tsai TH, Chen YL, Chung SY, Chang CL, Yip HK. Additional benefit of combined therapy with melatonin and apoptotic adipose-derived mesenchymal stem cell against sepsis-induced kidney injury. J Pineal Res. 2014 Aug;57(1):16-32. doi: 10.1111/jpi.12140. Epub 2014 May 15.
- Yip HK, Chang YC, Wallace CG, Chang LT, Tsai TH, Chen YL, Chang HW, Leu S, Zhen YY, Tsai CY, Yeh KH, Sun CK, Yen CH. Melatonin treatment improves adipose-derived mesenchymal stem cell therapy for acute lung ischemia-reperfusion injury. J Pineal Res. 2013 Mar;54(2):207-21. doi: 10.1111/jpi.12020. Epub 2012 Oct 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
10. september 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
10. september 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2023
Først opslået (Faktiske)
1. september 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RLI2023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Strålingslungeskade
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Chinese Chronic Respiratory Disease Research NetworkRekruttering
-
Mansoura UniversityAfsluttetOne Lung VentilationEgypten
-
Dokuz Eylul UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKalkun
-
Yonsei UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKorea, Republikken
-
Sichuan UniversityWest China HospitalMidlertidigt ikke tilgængeligOne Lung Ventilation
-
Luca BrazziA.O.U. Città della Salute e della Scienza - Molinette HospitalIkke rekrutterer endnuIntubationskomplikation | One Lung Ventilation
-
Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research...Ikke rekrutterer endnuOne-lung Ventilation (OLV)Tyrkiet (Türkiye)
-
Joseph D. TobiasAfsluttetOne-lung Ventilation (OLV)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Død mesenkymal stamcelle
-
Institut GuttmannIkke rekrutterer endnuRygmarvsskade | Rygmarvssygdom | Rygmarvsskader (SCI) | Traumatiske rygmarvsskaderSpanien