Udvidelse af omfanget af post-transplantation HLA-specifik antistofdetektion og overvågning hos nyretransplanterede modtagere (HLA-AB)

Donorafledt cellefrit DNA (dd-cfDNA)

Monitorering efter transplantation for akut afstødning i de fleste centre fokuserer på identifikation af en forringelse af transplantatfunktionen, som kan være fuldstændig asymptomatisk. Den nuværende bedste praksis til at undersøge en formodet afstødning er nyretransplantatbiopsi med passende farvning for komplementkomponent C4d og en serum-single antigen perle (SAB) test. Denne reaktive tilgang til vurdering og overvågning af afstødning, hovedsageligt drevet af serielle vurderinger af nyrefunktionen for at bestemme respons på behandling, undgår behovet for flere invasive diagnostiske tests såsom biopsier, men den udgør en risiko for at gå glip af tidlig påvisning og behandling af afstødning før til en objektiv funktionsnedgang. Et "krybende kreatinin", hvor der er små, men vedvarende stigninger i kreatinin ved sekventielle besøg, er relativt almindeligt, og på det tidspunkt, hvor der observeres en forringelse i overensstemmelse med afstødning, kan der allerede have været betydelig vævsskade.

Donorafledt cellefrit DNA (dd-cfDNA) er blevet beskrevet som en nyttig biomarkør for transplantatbeskadigelse sekundært til afstødning, hvilket kan ses i blodet uger til måneder før histologiske tegn på transplantatskade. dd-cfDNA-niveauer er høje i den umiddelbare postoperative fase, selvom der er et skarpt fald til lave baseline-niveauer efter et par dage til to uger, hvilket gør det til en nyttig biomarkør i alle undtagen den tidligste afstødningsepisode. Niveauerne er meget højere i antistofmedieret afstødning (ABMR) sammenlignet med cellulær afstødning, hvilket giver forbedringer i følsomhed, når man overvejer ABMR alene (85 %) versus afvisning af al ætiologi (59 %). Efterforskerne mener, at det er vigtigt at korrelere resultaterne af dd-cfDNA-prøven med de andre beskrevne tests, således at observationer om procentdelen af ​​dd-cfDNA fundet i forskellige patologier og den samlede hyppighed af positive resultater kan foretages.

Immunologiske faktorer i ældre nyretransplantation og longitudinelle donorspecifikke antistoffer (DSA) undersøgelse

Ældre patienter, der får en nyretransplantation (KT), har bedre overlevelse end dem, der forbliver på ventelisten. Ikke desto mindre er resultaterne ringere end yngre modtagere, og KT anses ofte for at være en overvejende livskvalitetsintervention for ældre patienter. Skrøbelighed kan have en gavnlig indflydelse på risikoen for uønskede immunologiske hændelser efter transplantation og afstødningsepisoder. Hvis de transplanteres med organer af god kvalitet (alle undtagen ældre afdøde efter kredsløbsdød - DCD-transplantater), vil ældre nyretransplanterede modtagere få færre afstødningsepisoder end yngre modparter. Efterforskerne gennemførte en retrospektiv kohorteundersøgelse af resultaterne for ældre transplantationsmodtagere (>60) lokalt for at sammenligne resultater før og efter ændringen i tildelingssystem, der falder sammen med COVID-19-pandemien. I denne undersøgelse observerede efterforskerne mindre gunstig HLA-mismatching, en højere frekvens af re-intervention (operativ eller interventionel radiologi), højere frekvenser af genindlæggelser på tertiært center og højere 1-års dødelighed.

Det tidligere HLA-specifikke antistofarbejde efter transplantation undersøgte kun den første positive prøve efter transplantation uafhængigt af sensibiliseringsstatus før transplantation. Efterforskerne foreslår derfor prospektivt at rekruttere patienter, uanset alder, der gennemgår transplantation for at bestemme den overordnede frekvens af immunologiske hændelser og de novo HLA-specifik antistofdannelse. I betragtning af vigtigheden af ​​tidlig påvisning og intervention af antistofmedierede processer og optimering af behandlingsprotokoller for svage patienter, sigter efterforskerne mod at udvide forskningsinteressen i post-transplantation af antistofmonitorering. Efterforskerne foreslår derfor prospektivt at rekruttere patienter, uanset alder, der gennemgår transplantation for at bestemme den overordnede frekvens af immunologiske hændelser og de novo HLA-specifik antistofdannelse. Data om kliniske resultater vil blive indsamlet, og efterforskerne vil se efter at sammenligne <60'erne med de 60 eller ældre patienter, der gennemgår nyretransplantation.

Bestemmelse af prædiktive modeller for post-transplantation HLA-specifik antistofdannelse

Som et supplement til den foreslåede undersøgelse, der ser på alders indflydelse på immunologiske hændelser, sigter efterforskerne på at undersøge kohorten som helhed for at bestemme de differentielle kliniske resultater for patienter med og uden de novo HLA-specifikt antistof over tid. En vigtig del af denne del af undersøgelsen vil være at bestemme prædiktive modeller ved hjælp af maskinlæringsmetodologi til at bestemme dem, der har størst risiko for udviklingen af ​​de-novo HLA-specifikt antistof efter transplantation.