Rozšíření rozsahu potransplantační detekce a monitorování HLA-specifických protilátek u příjemců transplantace ledvin (HLA-AB)

Bezbuněčná DNA od dárce (dd-cfDNA)

Potransplantační monitorování akutní rejekce ve většině center se zaměřuje na identifikaci zhoršení funkce štěpu, které může být zcela asymptomatické. Současnou osvědčenou praxí pro vyšetření podezření na rejekci je biopsie renálního štěpu s vhodným barvením na složku komplementu C4d a testování sérového single antigen bead (SAB). Tento reaktivní přístup k hodnocení a monitorování rejekce, vedený především sériovým hodnocením renálních funkcí za účelem stanovení odpovědi na léčbu, se vyhýbá potřebě mnoha invazivních diagnostických testů, jako jsou biopsie, ale představuje riziko, že včasné odhalení a léčba rejekce nebude předcházet. k objektivnímu poklesu funkce. "Plnoucí se kreatinin", kde dochází k malým, ale trvalým zvýšením kreatininu při následných návštěvách, je relativně častý a v době, kdy je pozorováno zhoršení konzistentní s odmítnutím, již mohlo dojít k významnému poškození tkáně.

Bezbuněčná DNA od dárce (dd-cfDNA) byla popsána jako užitečný biomarker pro sekundární poškození štěpu po rejekci, která může být evidentní v krvi týdny až měsíce před histologickým průkazem poškození štěpu. Hladiny dd-cfDNA jsou vysoké v bezprostřední pooperační fázi, i když po několika dnech až dvou týdnech dochází k prudkému poklesu na nízkou výchozí hladinu, což z ní činí užitečný biomarker ve všech epizodách rejekce kromě nejčasnějších. Úrovně jsou mnohem vyšší u protilátkami zprostředkované rejekce (ABMR) ve srovnání s buněčnou rejekcí, která nabízí zlepšení v citlivosti při zvažování samotné ABMR (85 %) oproti rejekci jakékoli etiologie (59 %). Vyšetřovatelé se domnívají, že je důležité korelovat nálezy vzorku dd-cfDNA s ostatními popsanými testy, aby bylo možné pozorovat procento dd-cfDNA nalezené u různých patologií a celkovou frekvenci pozitivních výsledků.

Imunologické faktory při transplantaci ledvin ve vyšším věku a studie specifických protilátek longitudinálního dárce (DSA)

Starší pacienti, kteří podstoupí transplantaci ledviny (KT), mají lepší přežití než ti, kteří zůstávají na čekací listině. Výsledky jsou však horší než u mladších příjemců a KT je často pociťována jako intervence zaměřená především na kvalitu života u starších pacientů. Křehkost může mít příznivý vliv na riziko potransplantačních nepříznivých imunologických příhod a epizod rejekce. Pokud jsou transplantovány orgány dobré kvality (kromě starších zemřelých po oběhové smrti - štěpy DCD), starší příjemci transplantované ledviny budou mít méně epizod odmítnutí než mladší protějšky. Výzkumníci provedli retrospektivní kohortovou studii výsledků u starších příjemců transplantátu (>60) lokálně, aby porovnali výsledky před a po změně systému přidělování, která se shoduje s pandemií COVID-19. V této studii vyšetřovatelé pozorovali méně příznivé HLA-neshody, vyšší míru opakovaných intervencí (operativní nebo intervenční radiologie), vyšší četnost opětovného přijetí do terciárních center a vyšší jednoletou mortalitu.

Předchozí práce s potransplantačními HLA-specifickými protilátkami zkoumaly pouze první pozitivní vzorek po transplantaci nezávisle na stavu předtransplantační senzibilizace. Výzkumníci proto navrhují prospektivní nábor pacientů, bez ohledu na věk, podstupujících transplantaci, aby se určila celková frekvence imunologických příhod a de novo tvorby HLA specifických protilátek. Vzhledem k důležitosti včasné detekce a zásahu do procesů zprostředkovaných protilátkami a optimalizace léčebných protokolů pro křehké pacienty se výzkumníci zaměřují na rozšíření výzkumného zájmu o monitorování potransplantačních protilátek. Výzkumníci proto navrhují prospektivní nábor pacientů, bez ohledu na věk, podstupujících transplantaci, aby se určila celková frekvence imunologických příhod a de novo tvorby HLA specifických protilátek. Budou shromážděna data o klinických výsledcích a výzkumníci se budou snažit porovnat osoby < 60 let s těmi 60 nebo staršími pacienty podstupujícími transplantaci ledviny.

Stanovení prediktivních modelů pro tvorbu potransplantačních HLA-specifických protilátek

Jako doplněk k navrhované studii sledující vliv věku na imunologické příhody se výzkumníci zaměřují na prozkoumání kohorty jako celku, aby určili rozdílné klinické výsledky pro pacienty s de novo HLA-specifickou protilátkou a bez ní v průběhu času. Důležitou součástí této části studie bude stanovení prediktivních modelů pomocí metodologie strojového učení k určení těch, kteří jsou nejvíce ohroženi rozvojem de-novo HLA specifických protilátek po transplantaci.